Un equipo de investigación dirigido por UCL ha identificado una mutación rara que hace que una familia tenga una sensibilidad al dolor inusualmente baja.
Los investigadores esperan los hallazgos, publicados en cerebro , podría usarse para identificar nuevos tratamientos para el dolor crónico.
Estudiaron a una familia italiana, los Marsilis, que incluye a seis personas que tienen una respuesta distintiva al dolor que no se ha identificado en ninguna otra persona.
"Los miembros de esta familia pueden quemarse o experimentar fracturas óseas sin dolor sin sentir ningún dolor. Pero tienen una densidad de fibra nerviosa intraepidérmica normal, lo que significa que sus nervios están ahí, simplemente no funcionan como deberían"Estamos trabajando para obtener una mejor comprensión de por qué no sienten mucho dolor, para ver si eso podría ayudarnos a encontrar nuevos tratamientos para aliviar el dolor", dijo el autor principal del estudio, el Dr. James Cox Instituto UCL Wolfson paraInvestigación biomédica.
Una de cada diez personas experimenta dolor crónico incapacitante de moderado a severo, pero los tratamientos más allá de los analgésicos comunes siguen siendo esquivos. Comprender las causas de la analgesia congénita, una condición hereditaria rara que reduce la capacidad de sentir dolor físico, es una de las principales áreas de investigacióneso podría conducir a nuevas terapias para aliviar el dolor.
Los investigadores junto con empresas farmacéuticas están explorando activamente otras dos mutaciones que causan analgesia congénita, pero aún no han producido ningún fármaco innovador.
El equipo de investigación se sumó al trabajo previo con la familia italiana para aclarar la naturaleza de su fenotipo las características observables causadas por su genética, llamado síndrome de Marsili por su apellido, descubriendo que son hiposensibles al calor nocivo,hiposensible a la capsaicina en pimientos picantes y ha experimentado fracturas óseas sin dolor.
Utilizando ADN de muestras de sangre, los investigadores llevaron a cabo una secuenciación completa del exoma, mapeando los genes codificadores de proteínas en el genoma de cada miembro de la familia. Identificaron una mutación puntual novedosa en el gen ZFHX2. La mutación altera una parte delsecuencia de proteínas del gen que normalmente es consistente en especies tan variables como ratones y ranas.
Los investigadores luego realizaron dos estudios en animales para comprender cómo el gen afecta las sensaciones de dolor en ratones. Inicialmente utilizaron ratones que habían sido criados con el gen ZFHX2 completamente ausente, y descubrieron que tenían umbrales de dolor alterados. Luego crearon una nueva líneade ratones que tenían la mutación relevante, y esos ratones eran notablemente insensibles a las altas temperaturas.
Un análisis adicional de los ratones que portaban la mutación aclaró que el gen regula una serie de otros genes que tienen conexiones previamente establecidas para la señalización del dolor.
"Al identificar esta mutación y aclarar que contribuye a la insensibilidad al dolor de la familia, hemos abierto una ruta completamente nueva para el descubrimiento de fármacos para el alivio del dolor. Con más investigación para comprender exactamente cómo la mutación afecta la sensibilidad al dolor y ver quéotros genes podrían estar involucrados, podríamos identificar nuevos objetivos para el desarrollo de fármacos ", dijo la coautora, la profesora Anna Maria Aloisi Universidad de Siena, quien formó parte del equipo que inicialmente identificó la condición distintiva de la familia Marsili.
"Un posible tratamiento podría ser una estrategia de terapia génica, si pudiéramos encontrar una manera de imitar el fenotipo Marsili al sobreexpresar el factor de transcripción mutado", agregó el coautor Profesor John Wood Instituto Wolfson de Investigación Biomédica de la UCL.
"Esperamos que nuestros hallazgos y los proyectos de investigación posteriores ayuden a encontrar mejores tratamientos para los millones de personas en todo el mundo que experimentan dolor crónico y no obtienen alivio de los medicamentos existentes", dijo el primer autor del estudio, el Dr. Abdella Habib QatarUniversity, College of Medicine, que realizó el estudio mientras estaba en la UCL.
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Materiales proporcionado por University College London . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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