Los resultados del estudio revelaron una interacción previamente desconocida entre dos enzimas clave y una comprensión novedosa de cómo se forman y se propagan los tumores de cáncer de cerebro, según los investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas.
El estudio, dirigido por Zhimin Lu, MD, Ph.D., profesor de Neuro-Oncología, identificó un vínculo no reportado previamente entre dos enzimas conocidas como Gcn5 y alfa-cetoglutarato deshidrogenasa alfa-KGDH, proporcionando información nueva importante sobreun proceso de modificación de histonas llamado succinilación. Los resultados se publicaron en la edición en línea del 6 de diciembre de Naturaleza .
Las histonas son proteínas vitales para la regulación de genes, y las modificaciones de histonas son fundamentales para la regulación de muchos procesos relacionados con los cromosomas, incluida la replicación, transcripción y reparación del ADN. Hay 16 modificaciones de histonas conocidas, incluida la succinilación. El equipo de Lu estudió la alfa-KGDH-generó succinil-coenzima A, una molécula crucial para muchas reacciones bioquímicas en el metabolismo de proteínas, carbohidratos y lípidos, así como para proporcionar energía a las células.
"La succinilación es una modificación de histonas recientemente identificada; sin embargo, el mecanismo subyacente a la succinilación de histonas y sus consecuencias funcionales son desconocidas", dijo Lu. "En nuestro estudio, demostramos que la alfa-KGDH, cuando se combina con Gcn5, induce la succinilación de histonas ypromueve la proliferación de células tumorales y el desarrollo tumoral ".
Gcn5 es una enzima conocida como histona acetiltransferasa que entrega componentes moleculares que forman un grupo acetil a los genes de histona, permitiendo que los genes se activen o desactiven. Las histonas y otras proteínas, cuando se modifican mediante este proceso conocido como acetilación, juegan un papel críticopapeles en la regulación de la expresión génica, que generalmente resulta en una mayor expresión génica.
"Demostramos que la alfa-KGDH interactúa con Gcn5 en el núcleo celular y descubrimos que la proliferación de células tumorales y el crecimiento tumoral se inhibieron cuando se bloqueó la entrada de alfa-KGDH al núcleo celular o por la interrupción de la unión de Gcn5 a la succinil-coenzima A,"dijo Lu." Estos hallazgos subrayan la importancia de la expresión génica regulada por Gcn5 junto con la enzima metabólica alfa-KGDH en la proliferación y formación de células tumorales ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :