Los científicos han creado mini modelos biológicos de cánceres de hígado primarios humanos, conocidos como organoides, en el laboratorio por primera vez. En un artículo publicado en medicina natural , los pequeños modelos de laboratorio de tumores se usaron para identificar un nuevo medicamento que podría tratar ciertos tipos de cáncer de hígado.
El cáncer primario de hígado es el segundo cáncer más letal del mundo. Para comprender mejor la biología de la enfermedad y desarrollar tratamientos potenciales, los investigadores necesitan modelos que puedan crecer en el laboratorio y reflejen con precisión cómo se comportan los tumores en los pacientes. Anteriormente, cultivos de célulasse habían utilizado, pero son difíciles de mantener y no pueden recrear la estructura 3D y la arquitectura de los tejidos de los tumores humanos.
Los investigadores crearon los mini tumores de hasta 0,5 mm, denominados tumoides, para imitar las tres formas más comunes de cáncer primario de hígado. Las células tumorales se extirparon quirúrgicamente de ocho pacientes y se cultivaron en una solución que contenía nutrientes y nutrientes específicos.sustancias que evitan que las células sanas superen a las células tumorales. El equipo, del Instituto Gurdon de Wellcome / Cancer Research UK en Cambridge, utilizó los tumores para evaluar la eficacia de 29 fármacos diferentes, incluidos los que se usan actualmente en el tratamiento y los fármacos en desarrollo.Se encontró que un compuesto, un tipo de inhibidor de proteínas, inhibe la activación de una proteína llamada ERK en dos de los tres tipos de tumores, un paso crucial en el desarrollo del cáncer de hígado.
Los investigadores luego probaron este compuesto in vivo, trasplantando dos tipos de tumores en ratones y tratándolos con el medicamento. Se observó una reducción marcada en el crecimiento tumoral en ratones tratados con el medicamento, identificando un posible tratamiento novedoso para algunos tipos de primarioscáncer de hígado.
Los tumoides pudieron preservar la estructura del tejido, así como los patrones de expresión génica de los tumores humanos originales de los que se derivaron. Los subtipos individuales de tres tipos diferentes de cáncer de hígado, así como los diferentes tejidos tumorales de los que provienen, todavía eran distinguibles incluso después de haber sido cultivados en un plato durante mucho tiempo. Como los tumoides retienen las características biológicas de su tumor original, podrían desempeñar un papel importante en el desarrollo de medicamentos personalizados para pacientes.
La creación de modelos biológicamente precisos de tumores también reducirá la cantidad de animales necesarios en ciertos experimentos. Todavía se requerirán estudios en animales para validar los hallazgos, pero los tumoides permitirán a los científicos explorar preguntas clave sobre la biología del cáncer de hígado en cultivosen lugar de ratones.
El investigador principal, el Dr. Meritxell Huch, miembro de Wellcome Sir Henry Dale del Instituto Gurdon, dijo: "Anteriormente habíamos creado organoides a partir de tejido hepático sano, pero la creación de tumores de hígado es un gran paso adelante para la investigación del cáncer. Permitiránque comprendamos mucho más sobre la biología del cáncer de hígado y, con más trabajo, podría usarse para probar medicamentos para pacientes individuales y crear planes de tratamiento personalizados ".
El Dr. Andrew Chisholm, Jefe de Ciencias Celulares y del Desarrollo de Wellcome dijo: "Este trabajo muestra el poder de los cultivos organoides para modelar cánceres humanos. Es impresionante ver cuán bien los organoides pueden imitar la biología de diferentes tumores hepáticostipos, dando a los investigadores una nueva forma de investigar esta enfermedad. Estos modelos son vitales para la próxima generación de investigación sobre el cáncer y deberían permitir a los científicos minimizar el número de animales utilizados en la investigación ".
El Dr. Vicky Robinson, Director Ejecutivo de los NC3R que financió parcialmente el trabajo, dijo: "Nos complace ver que los fondos de nuestro premio anual 3R, patrocinado por GlaxoSmithKline, han promovido la investigación del Dr. Huch. Cada año el premio reconoce excepcionalesciencia que promueve las 3R, y el trabajo realizado por Meri y su equipo continúa progresando en esta área.Este nuevo avance que involucra a los organoides del cáncer de hígado tiene el potencial de reducir la cantidad de animales necesarios en las primeras etapas de la investigación del cáncer de hígadoy proporcionar modelos biológicamente más precisos de tumores humanos ".
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Materiales proporcionados por Wellcome Trust . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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