El tratamiento con un compuesto neuroprotector que evita que las células cerebrales mueran también previene el desarrollo de un comportamiento similar a la depresión y la aparición posterior de problemas de memoria y aprendizaje en un modelo de rata de la enfermedad de Alzheimer. Aunque el tratamiento protege a los animales de los síntomas de tipo Alzheimer, no altera la acumulación de placas amiloides y ovillos neurofibrilares en los cerebros de las ratas.
"Hemos sabido durante mucho tiempo que los cerebros de las personas con enfermedad de Alzheimer tienen placas amiloides y ovillos neurofibrilares de proteína tau anormal, pero no se comprende completamente cuál es la causa o el efecto en el proceso de la enfermedad", dice un estudio de alto nivelautor Andrew Pieper, MD, PhD, profesor de psiquiatría en la Facultad de Medicina Carver de la Universidad de Iowa y director asociado del Instituto de Neurociencia de Iowa en la Universidad de Iowa. "Nuestro estudio muestra que mantener las neuronas vivas en el cerebro ayuda a los animales a mantener neurológicos normalesfunción, independientemente de los eventos patológicos anteriores en la enfermedad, como la acumulación de placa amiloide y enredos de tau.
La enfermedad de Alzheimer es una condición neurodegenerativa devastadora que erosiona gradualmente la memoria y las capacidades cognitivas de una persona. Las estimaciones sugieren que más de 5 millones de estadounidenses viven con la enfermedad de Alzheimer y es la sexta causa principal de muerte en los Estados Unidos, según el Instituto Nacionalsobre el Envejecimiento. Además del impacto en la cognición y la memoria, la enfermedad de Alzheimer también puede afectar el estado de ánimo, ya que muchas personas experimentan depresión y ansiedad antes de que el deterioro cognitivo sea aparente. De hecho, las personas que desarrollan depresión por primera vez tarde en la vida estánun riesgo significativamente mayor de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.
"Las terapias tradicionales se han enfocado en las lesiones características de la enfermedad de Alzheimer, el depósito de amiloide y las patologías tau. Los resultados de este estudio muestran que la simple protección de las neuronas en la enfermedad de Alzheimer sin abordar los eventos patológicos anteriores puede tener potencial como una terapia nueva y emocionante".dice Jaymie Voorhees, PhD, primer autor del estudio, que es un artículo en prensa Psiquiatría biológica .
Guardar células cerebrales protege la función cerebral
Pieper y Voorhees utilizaron un compuesto experimental llamado P7C3-S243 para evitar que las células cerebrales mueran en un modelo de rata de la enfermedad de Alzheimer. El compuesto P7C3 original fue descubierto por Pieper y sus colegas hace casi una década, y desde entonces se han utilizado compuestos basados en P7C3Se demostró que protege a las neuronas recién nacidas y las neuronas maduras de la muerte celular en modelos animales de muchas enfermedades neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Parkinson, la esclerosis lateral amiotrófica ELA, el accidente cerebrovascular y la lesión cerebral traumática. También se ha demostrado que los compuestos P7C3 protegen a los animales del desarrollo de la depresión.como el comportamiento en respuesta a la muerte inducida por el estrés de las células nerviosas en el hipocampo, una región del cerebro crítica para la regulación del estado de ánimo y la cognición.
Los investigadores probaron el compuesto P7C3 en un modelo bien establecido de rata de la enfermedad de Alzheimer. A medida que estas ratas envejecen, desarrollan problemas de aprendizaje y memoria que se asemejan al deterioro cognitivo observado en personas con enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, el nuevo estudio reveló otra similitudcon pacientes de Alzheimer. A los 15 meses de edad, antes del inicio de los problemas de memoria, las ratas desarrollaron síntomas similares a la depresión. El desarrollo de la depresión por primera vez en la vejez se asocia con un riesgo significativamente mayor de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, pero este síntoma tieneno se ha visto previamente en modelos animales de la enfermedad.
Durante un período de tres años, Voorhees probó una gran cantidad de ratas Alzheimer y ratas salvajes machos y hembras que se dividieron en dos grupos. Un grupo recibió el compuesto P7C3 a diario a partir de los seis meses de edad, y el otroel grupo recibió un placebo. Las ratas se analizaron a los 15 y 24 meses de edad para detectar comportamientos de tipo depresivo y habilidades de aprendizaje y memoria.
A los 15 meses de edad, todas las ratas, tanto modelo de Alzheimer como tipo salvaje, tratadas y no tratadas, tenían habilidades normales de aprendizaje y memoria. Sin embargo, las ratas de Alzheimer no tratadas mostraron un comportamiento pronunciado de tipo depresión, mientras que las ratas de Alzheimerque habían sido tratados con el compuesto neuroprotector P7C3 se comportaron como las ratas de control y no mostraron un comportamiento de tipo depresivo.
A los 24 meses de edad muy viejo para las ratas, las ratas de Alzheimer no tratadas tenían déficit de aprendizaje y memoria en comparación con las ratas de control. En contraste, las ratas de Alzheimer tratadas con P7C3 estaban protegidas y tenían capacidades cognitivas similares a las de las ratas de control.
El equipo también examinó los cerebros de las ratas en los dos puntos temporales. Descubrieron que las características tradicionales de la enfermedad de Alzheimer, las placas amiloides, los enredos de tau y la neuroinflamación aumentaron drásticamente en las ratas de Alzheimer, independientemente de si fueron tratadas conP7C3 o no. Sin embargo, sobrevivieron significativamente más neuronas en los cerebros de las ratas de Alzheimer que habían recibido el tratamiento P7C3.
"Esto sugiere un beneficio clínico potencial de mantener vivas las células cerebrales incluso en presencia de eventos patológicos anteriores en la enfermedad de Alzheimer, como la acumulación de amiloide, enredos de tau y neuroinflamación", dice Pieper. "En casos de vida tardía de nueva aparicióndepresión, un tratamiento como P7C3 podría ser particularmente útil ya que podría ayudar a estabilizar el estado de ánimo y también proteger de problemas de memoria posteriores en pacientes con enfermedad de Alzheimer ".
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Materiales proporcionados por Universidad de Iowa Health Care . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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