Un equipo internacional, dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh, ha identificado el mecanismo por el cual el sistema inmunitario descubre por primera vez que el hongo Candida albicans , que causa la candidiasis oral, ha invadido el cuerpo. El culpable es una toxina fúngica llamada Candidalysin, que perfora agujeros en las células que recubren la boca y es detectada por el sistema inmunitario, que luego comienza a montar una defensa.
Los nuevos hallazgos, publicados hoy en la revista Ciencia Inmunología , eventualmente podría conducir a mejores tratamientos para la candidiasis oral, que puede producir dolor lo suficientemente severo como para causar dificultad para comer y tragar, así como otras infecciones por hongos.
La boca alberga una gran cantidad de microbios, denominados comensales, que son inofensivos en individuos sanos. Sin embargo, la supresión del sistema inmunitario puede provocar infecciones orales dolorosas graves y recurrentes de estos organismos, explicó el coautor principal del estudio.Sarah Gaffen, Ph.D., quien ocupa la Cátedra Dotada Gerald P. Rodnan en la División de Reumatología e Inmunología Clínica en Pitt.
Uno de esos ejemplos es el hongo Candida albicans . La forma comensal inofensiva existe como un pequeño organismo unicelular, pero cuando el sistema inmunitario está comprometido Candida se alarga en una forma invasiva, caracterizada por filamentos largos llamados hifas, que causa una infección generalizada llamada candidiasis oral o "aftas".
El sistema inmune inmaduro de los bebés los hace particularmente susceptibles a la candidiasis, lo que puede conducir a un retraso en el desarrollo y a deficiencias nutricionales. La infección también es prevalente entre pacientes con VIH / SIDA, portadores de dentaduras postizas y aquellos con inmunosupresores, que incluyen quimioterapia y medicamentos paraprevenir el rechazo de los órganos trasplantados. De hecho, al menos el 50 por ciento de los pacientes con VIH luchan con infecciones repetidas por aftas.
Sin embargo, sorprendentemente se sabe poco acerca de cómo funciona la inmunidad fúngica en la boca y, hasta ahora, no estaba claro por qué Candida no establece una infección invasiva en humanos sanos, dijo Gaffen.
Su laboratorio demostró previamente que una hormona inmune llamada interleucina-17 IL-17 y las células específicas que la hacen, una subclase de células inmunes llamadas células T auxiliares, son esenciales para la inmunidad contra la candidiasis oral.
Las células epiteliales orales OEC, que son parte de la membrana mucosa que recubre el interior de la boca, son las primeras células en el cuerpo que se encuentran Candida . Ignoran la levadura hasta que comienza a producir hifas, momento en el cual los OEC estimulan las células T auxiliares para producir IL-17.
En el nuevo estudio, los investigadores utilizaron una combinación de OEC humanos cultivados en platos de laboratorio y ratones infectados por vía oral con Candida , para mostrar la importancia central de Candidalysin, una toxina secretada por Candida que permite que el hongo cree agujeros en las OEC e invada el tejido. Otros experimentos revelaron que IL-17 y Candidalysin actúan de manera sinérgica para amplificar las señales antimicóticas en las OEC cultivadas.
Candidalysin fue descubierta en 2016 por el otro autor principal del estudio, Julian Naglik, Ph.D., profesor de patogénesis e inmunología fúngica, King's College London, Reino Unido.
"Para usar una analogía de Juego de Tronos: las células epiteliales orales forman una 'pared' protectora que mantiene a los merodeadores Candida invasores a raya. Patrullando el muro están las células T auxiliares, que usan IL-17 como su arma para proteger el reino ", dijo el primer autor del artículo, compañero posdoctoral Akash Verma, Ph.D.
A pesar de millones de infecciones fúngicas en todo el mundo, no hay vacunas antifúngicas disponibles en el mercado. "Nuestra investigación proporciona pistas vitales para comprender la red de defensa inmune en los sitios de barrera del cuerpo. En última instancia, este conocimiento puede aprovecharse para diseñar vacunas antimicóticas".Gaffen dijo.
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Materiales proporcionado por Escuelas de Ciencias de la Salud de la Universidad de Pittsburgh . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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