La resistencia a los antibióticos es cada vez más frecuente y amenaza con debilitar los sistemas de salud en todo el mundo. Los antibióticos, incluidas las penicilinas, las cefalosporinas y los carbapenémicos, se conocen como β-lactámicos y son los más comúnmente recetados en todo el mundo.
En el primer artículo, los investigadores de la Universidad de Bristol definieron la importancia relativa de dos mecanismos asociados con la resistencia a los antibióticos β-lactámicos. En uno, las bacterias restringen la entrada de antibióticos en la célula; en el otro, las bacterias producen una enzima un β-lactamasa, que destruye cualquier antibiótico que ingresa a la célula. Se descubrió que este último es el más importante de los dos mecanismos. Estos hallazgos implican que si se pudieran desarrollar productos químicos para inhibir las enzimas β-lactamasas, una proporción significativa de la resistencia a los antibióticospodría revertirse con éxito.
Sobre la base de estos hallazgos, y trabajando en colaboración con químicos de la Universidad de Oxford y la Universidad de Leeds, en el segundo artículo, los investigadores de Bristol estudiaron la efectividad de dos tipos de inhibidores de la enzima β-lactamasa en una bacteria conocida por ser altamenteresistente a los antibióticos comunes.
Utilizando una variedad de enfoques, los autores estudiaron avibactam, un inhibidor que se ha introducido recientemente en la práctica clínica, y un inhibidor de "boronato bicíclico", que fue informado por primera vez por el equipo de Oxford / Leeds / Bristol en 2016.
Encontraron que ambos inhibidores no lograron proteger consistentemente el antibiótico β-lactámico, ceftazidima, del ataque de la enzima β-lactamasa. Sin embargo, cuando se combina con un antibiótico β-lactámico diferente = aztreonam, los inhibidores funcionaron extremadamente bien y mataron a algunosde las bacterias más resistentes jamás vistas en la clínica.
El Dr. Matthew Avison, Lector en Bacteriología Molecular de la Facultad de Medicina Celular y Molecular de la Universidad de Bristol, y autor principal de ambos estudios dijo :
"Nuestra investigación bacteriológica ha demostrado además que las β-lactamasas son el verdadero" talón de Aquiles "de la resistencia a los antibióticos en bacterias que matan a miles de personas en el Reino Unido cada año.
"El trabajo estructural / mecanicista sobre las enzimas β-lactamasas, incluido el dirigido por mi colega, el Dr. Jim Spencer, está ayudando a impulsar el descubrimiento de una ola tras otra de los inhibidores de la β-lactamasa, incluida la clase de boronato bicíclico potencialmente cambiante, que se muestrapara ser efectivo en nuestra investigación y recientemente exitoso en ensayos clínicos de fase uno.
"Dos inhibidores de la β-lactamasa han sido autorizados recientemente para uso clínico: avibactam y vaborbactam. Nuestro trabajo muestra que avibactam podría desplegarse con más éxito con aztreonam en lugar de ceftazidima como su compañero antibiótico. Estamos encantados de ver que esta combinación ha entradoensayos clínicos, y recientemente ha salvado la vida de un paciente en los EE. UU. que padecía una infección que anteriormente no se podía tratar ".
"Este es un momento emocionante para los investigadores que estudian los inhibidores de la β-lactamasa. A riesgo de sonar como King Canute, es la primera vez en una década que existe cierta positividad genuina sobre nuestra capacidad de revertir la marea creciente de β-lactama resistencia a los antibióticos "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Bristol . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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