Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego, junto con colaboradores nacionales, han identificado una serie de pistas moleculares para comprender la formación de malformaciones cavernosas cerebrales MCP. El estudio ofrece el primer análisis del transcriptoma del cerebro en todo el genomacélulas endoteliales microvasculares después KRIT1 inactivación. Los resultados se publicaron el 28 de septiembre en el Revista de medicina experimental .
"Estos estudios en ratones revelan un mecanismo crítico en la patogénesis de las malformaciones cavernosas cerebrales y apuntan a la posibilidad de usar inhibidores de la angiogénesis, como TSP1 para terapia potencial", dijo Mark H. Ginsberg, MD, profesor de medicina, UC San DiegoEscuela de Medicina.
Los CCM son colecciones de vasos sanguíneos agrandados e irregulares en el sistema nervioso central SNC, para los cuales no hay terapia farmacológica. Los vasos son propensos a fugas que causan dolores de cabeza, convulsiones, parálisis, pérdida de audición o visión, o sangrado en elHay dos formas de la afección: familiar y esporádica, que afecta a 1 de cada 200 pacientes en los EE. UU. El tratamiento actual para los MCP implica cirugía invasiva, sin embargo, la cirugía no es posible para todos los pacientes debido a la localización de lesiones vasculares dentro del SNC.
La causa más común de malformaciones cavernosas familiares son las mutaciones de KRIT1. La proteína producida a partir de este gen se encuentra en las uniones que conectan las células vecinas de los vasos sanguíneos. Mutaciones de pérdida de función en KRIT1 da como resultado contactos debilitados entre las células de los vasos sanguíneos y anormalidades vasculares del SNC como se ve en los MCP.
"Inactivación de KRIT1 en las células endoteliales provoca una cascada de cambios en la expresión de genes que regulan el desarrollo cardiovascular ", dijo Ginsberg." Lo que aprendimos es que la expresión reducida de una proteína codificada por uno de estos genes, TSP1, contribuye al crecimiento de los CCMPérdida de una o dos copias de THBS1 , el gen que codifica TSP1, hace que un modelo de la enfermedad en ratones sea mucho peor. Por el contrario, la administración de 3TSR, un fragmento de TSP1, reduce las lesiones en este modelo de ratón. Esto significa que el reemplazo de TSP1 por 3TSR u otros inhibidores de la angiogénesis puedeser un preventivo para los MCP o el tratamiento de la enfermedad "
"Además, la terapia basada en antiangiogénicos puede funcionar como un medio natural para tratar CCM en el sentido de que reemplazaría la función de una proteína que se pierde como consecuencia de la patogénesis de la enfermedad CCM", dijo el primer autor Miguel AlejandroLópez-Ramírez, PhD, investigador asociado senior, Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego. "Por lo tanto, sugerimos que el reemplazo funcional de TSP1 podría proporcionar una terapia más" biológica "para los MCP".
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Materiales proporcionado por Universidad de California San Diego Health . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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