La pérdida de memoria relacionada con la edad puede revertirse al aumentar los niveles sanguíneos de osteocalcina, una hormona producida por las células óseas, según estudios en ratones dirigidos por investigadores del Centro Médico de la Universidad de Columbia CUMC. El equipo de investigación también identificó un receptor para la osteocalcina en elcerebro, allanando el camino para un enfoque novedoso para tratar el deterioro cognitivo relacionado con la edad.
El documento fue publicado en la edición en línea de la Revista de medicina experimental .
"En estudios anteriores, descubrimos que la osteocalcina desempeña múltiples funciones en el cuerpo, incluida una función en la memoria", dijo el líder del estudio, Gerard Karsenty, MD, PhD, Paul A. Marks Profesor y Presidente del Departamento de Genética y Desarrollo, yProfesor de medicina en CUMC. "También observamos que la hormona disminuye precipitadamente en humanos durante la edad adulta temprana. Eso planteó una pregunta importante: ¿podría revertirse la pérdida de memoria al restaurar esta hormona a niveles juveniles? La respuesta, al menos en ratones, essí, lo que sugiere que hemos abierto una nueva vía de investigación sobre la regulación del comportamiento de las hormonas periféricas "
El grupo de Karsenty, en colaboración con el laboratorio de Eric Kandel, MD, profesor universitario y profesor de ciencias cerebrales Kavli de la Universidad de Columbia y colaborador clave de este estudio, realizó varios experimentos para evaluar el papel de la osteocalcina en la pérdida de memoria relacionada con la edad.En un experimento, los ratones de edad avanzada recibieron infusiones continuas de osteocalcina durante un período de dos meses. Las infusiones mejoraron en gran medida el rendimiento de los animales en dos pruebas de memoria diferentes, alcanzando niveles que solo se ven en ratones jóvenes.
Se observaron las mismas mejoras cuando se inyectó plasma sanguíneo de ratones jóvenes, que es rico en osteocalcina, en ratones viejos. Por el contrario, no hubo mejora de la memoria cuando se administró plasma de ratones jóvenes con deficiencia de osteocalcina a ratones viejos. Peroagregar osteocalcina a este plasma antes de inyectarlo en los ratones viejos resultó en una mejora de la memoria. Los investigadores también usaron anticuerpos anti-osteocalcina para agotar la hormona del plasma de los ratones jóvenes, reduciendo su rendimiento en las pruebas de memoria.
Luego, los investigadores determinaron que la osteocalcina se une a un receptor llamado Gpr158 que abunda en las neuronas de la región CA3 del hipocampo, el centro de memoria del cerebro. Esto se confirmó al inactivar el hipocampo Gpr158 en ratones y, posteriormente, administrarles infusiones de osteocalcina,que no pudo mejorar su rendimiento en las pruebas de memoria.
Los investigadores no observaron ningún efecto tóxico al administrar osteocalcina a los ratones. "Es una parte natural de nuestro cuerpo, por lo que debe ser seguro", dijo el Dr. Karsenty. "Pero, por supuesto, necesitamos más investigación para traducir nuestrohallazgos en uso clínico para humanos ".
En investigaciones anteriores, el Dr. Karsenty descubrió que las inyecciones de osteocalcina también rejuvenecen los músculos de los ratones más viejos, lo que les permite igualar las velocidades y distancias de carrera de los ratones jóvenes.
"El interés a largo plazo de nuestro laboratorio en la biología de la memoria y nuestro trabajo reciente sobre la pérdida de memoria relacionada con la edad hicieron de esto una colaboración natural con el laboratorio Karsenty, con su trabajo de fondo en osteocalcina", dijo Eric Kandel, MD, co-director del Instituto Mortimer B. Zuckerman Mind Brain Behavior Institute en Columbia e investigador principal en el Instituto Médico Howard Hughes, el Dr. Kandel recibió una parte del Premio Nobel 2000 en Fisiología o Medicina por sus estudios sobre la base molecular del aprendizaje ymemoria.
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Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Columbia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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