Durante un ataque cardíaco, la sangre deja de fluir hacia el corazón; falta de oxígeno, parte del músculo cardíaco muere. El músculo cardíaco no se regenera; en cambio, reemplaza el tejido muerto con cicatrices hechas de células llamadas fibroblastos que no ayudan al corazónbomba. El corazón se debilita; la mayoría de las personas que sufrieron un ataque cardíaco grave desarrollarán insuficiencia cardíaca, que sigue siendo la principal causa de mortalidad por enfermedad cardíaca.
"Nuestro objetivo más importante es tratar la insuficiencia cardíaca posterior al ataque cardíaco", dijo el Dr. Megumi Mathison, profesor asociado de cirugía en el Baylor College of Medicine. "Nuestro enfoque es restaurar la función cardíaca mediante la reprogramación del tejido cicatricial en cardiomiocitos".
En el Laboratorio de Regeneración Cardíaca, dirigido por el Dr. Todd K. Rosengart, profesor y presidente de cirugía y profesor de biología molecular y celular en Baylor, un equipo de investigadores ha demostrado que la administración de un cóctel hecho de factores de transcripción Gata4,Mef2c y Tbx5 GMT dan como resultado menos tejido cicatricial o fibrosis, y hasta un aumento del 50 por ciento en la función cardíaca en modelos animales pequeños de la enfermedad.
Se presumió que este resultado era principalmente una consecuencia de la reprogramación de los fibroblastos del corazón en células similares a los cardiomiocitos. Curiosamente, el equipo de Rosengart notó que la reducción de la fibrosis y la mejora de la función cardíaca excedía por mucho la extensión de las nuevas células similares a los cardiomiocitos inducidas ". Estola observación sugirió la existencia de mecanismos subyacentes inexplorados y no optimizados ", dijo Rosengart.
Un nuevo papel para Gata4
"Nosotros y otros habíamos descrito que, además de inducir la reprogramación de fibroblastos en células similares a los cardiomiocitos, el cóctel GMT también indujo la reducción de la fibrosis post-ataque al corazón", dijo Mathison.el último."
El equipo de investigación investigó con más detalle cómo el cóctel GMT activaba mecanismos que reducían la fibrosis. Encontraron la primera evidencia de que, de los tres componentes del cóctel GMT, solo Gata4 pudo reducir la fibrosis post-ataque cardíaco y mejorar la función cardíacaen un modelo de rata de ataque cardíaco.
La exploración adicional del mecanismo molecular que media este nuevo efecto mostró que la administración de Gata4 a fibroblastos de rata en el laboratorio resultó en una expresión reducida de Snail, el gen maestro de la fibrosis.
"Gata4 juega un papel complejo en la regeneración del corazón: como parte del cóctel GMT, contribuye a la reprogramación de los fibroblastos en células similares a los cardiomiocitos; sabemos que contribuye a la hipertrofia del corazón el desarrollo de un corazón agrandado yahora descubrimos que solo puede disminuir la fibrosis cardíaca ", dijo Mathison." Otros han informado que Gata4 también puede suprimir la fibrosis hepática. Todavía hay mucho por hacer antes de que podamos transferir estos descubrimientos al lado de la cama, pero primero son importantespasos."
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Materiales proporcionado por Baylor College of Medicine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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