En el último número de la revista Actas de la Academia Nacional de Ciencias PNAS , un grupo de investigación de la Universidad de Uppsala presenta un nuevo método a pequeña escala que puede convertirse en un atajo inteligente para determinar la "biodisponibilidad" de un fármaco farmacéutico dentro de las células.
"Descubrir cómo un fármaco terapéutico afecta al cuerpo significa tener que considerar muchos factores diferentes que pueden influir en el entorno interno de las células. Nuestro método puede ser una forma de facilitar sustancialmente esta etapa".
El orador, el profesor Per Artursson de la Universidad de Uppsala, tiene la responsabilidad principal del estudio conjunto en curso con colegas de la plataforma de Biología Química en SciLifeLab creada conjuntamente por las Universidades de Uppsala y Estocolmo, el Instituto Karolinska y el Instituto Real de Tecnología KTH y GlaxoSmithKline enStevenage, Reino Unido.
La mayoría de los nuevos candidatos a fármacos prometedores son eficaces solo dentro de las células del cuerpo, pero faltan métodos generales rápidos para determinar las cantidades de fármacos intracelulares. Un equipo de investigadores, encabezado por el Grupo de Administración de Fármacos de la Universidad de Uppsala, puede estar ahora en caminode una solución a través de un método nuevo, a pequeña escala y rápido para determinar la biodisponibilidad de un fármaco la fracción disponible para trabajar en procesos biológicos dentro de las células cultivadas. Al medir la cantidad libre del fármaco en las células, el método tiene en cuenta cómoel fármaco "desaparece" parcialmente cuando se une a varios componentes celulares donde no puede ejercer el efecto deseado. Esta proporción de "desaparición" del fármaco varía de una molécula a otra y hasta ahora ha sido difícil de predecir, pero ahora se puede determinar fácilmente conel método a pequeña escala de los investigadores.
El grupo de investigación también ha demostrado que, medida con el nuevo método, la biodisponibilidad se puede utilizar para predecir los efectos de las moléculas del fármaco en varios modelos celulares más avanzados para áreas terapéuticas específicas, como el cáncer, la inflamación y los trastornos de demencia.
"Lleva tiempo desarrollar modelos para áreas terapéuticas específicas, por lo que nuestro método puede ser especialmente útil en las primeras etapas del desarrollo de fármacos. Las principales compañías farmacéuticas ya han mostrado un gran interés y el método se ofrece ahora en SciLifeLab Drug Discovery yPlataforma de desarrollo ", dice Artursson.
Los científicos están investigando actualmente si el método también puede predecir los efectos de los medicamentos en el cuerpo. Esto es más complicado que un cultivo celular. Dado que tomar muestras de sangre es simple, mientras que tomar muestras de tejido es considerablemente más difícil, la biodisponibilidad a menudo se predice en elbase de las concentraciones del fármaco en la sangre, un instrumento bastante contundente
La proporción de un fármaco que entra en la célula diana puede ser mayor o menor que en la sangre. El fármaco puede, por ejemplo, unirse a las moléculas de grasa de la célula, descomponerse o transportarse fuera de la célula. Estos mecanismos reducen lafracción disponible del fármaco dentro de la célula, es decir, su biodisponibilidad intracelular. Por lo tanto, a menudo deben introducirse factores de corrección retrospectivos para permitir estos mecanismos en el uso de "modelos farmacocinéticos" para estudiar la vía de administración de un fármaco en el organismo.
"Nuestros estudios preliminares muestran que parece posible reemplazar los factores de corrección con una simple determinación de la biodisponibilidad local en las células. Pero se requieren más experimentos antes de saber qué tan aplicable es nuestro principio a nivel de tejido y organismo. Claramente, la biodisponibilidad intracelularestá en camino de convertirse en un importante instrumento temprano en la investigación de medicamentos farmacéuticos ", dice Artursson.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Uppsala . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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