Los antibióticos fueron la droga maravillosa de los 20 th siglo, pero el uso persistente y la prescripción excesiva han abierto la puerta que ha permitido que las bacterias desarrollen resistencia. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, más de dos millones de personas en los Estados Unidos desarrollan infecciones bacterianas que son resistentes a múltiplesantibióticos todos los años
Investigaciones previas han demostrado que el emparejamiento de antibióticos puede ser más efectivo que el uso de medicamentos individuales, pero encontrar estas combinaciones perfectas ha resultado difícil. Los investigadores de la Universidad de Utah Health han desarrollado un método de detección rápida para identificar pares beneficiosos de medicamentos existentes aprobados por la FDA paracombatir las infecciones bacterianas resistentes a múltiples fármacos MDR. Los resultados se publican en línea en Biología PLoS .
"Al combinar los medicamentos aprobados por la FDA de forma sinérgica, tenemos el potencial de llevar estos pares a la clínica mucho más rápido que los medicamentos nuevos, lo que puede ser costoso y requiere mucho tiempo para crear y aprobar", Jessica Brown, Ph.D., asistenteprofesor de patología en la U de U Health.
Brown y su equipo analizaron un conjunto de datos bacterianos que consta de 4,000 E. coli mutantes cultivados en presencia de 100 medicamentos aprobados por la FDA. A cada mutante le falta un gen específico e interactúa con cada medicamento de una manera específica, produciendo una firma genética química única.
Brown pasó por el conjunto de datos de firma genética química para identificar genes que podrían transmitir debilidad en bacterias y ofrecer nuevas oportunidades para emparejar diferentes medicamentos para combatir estas infecciones difíciles.
Un emparejamiento sinérgico es más poderoso que simplemente agregar dos medicamentos juntos. Amplifica la efectividad de cada medicamento al menos cuatro veces, según Brown.
El enfoque identificó 14 medicamentos que podrían combinarse sinérgicamente.
La combinación sinérgica más prometedora en este estudio combinó azidotimidina AZT, uno de los primeros medicamentos recetados para tratar el VIH / SIDA, con floxuridina, un medicamento contra el cáncer con una firma genética química similar a un antibiótico comúnmente prescrito ¾ trimetoprima.
Brown probó la efectividad de la pareja de floxuridina y AZT mediante el tratamiento del pez cebra infectado con trimetoprima resistente E. coli . El par de drogas sinérgicas redujo la carga bacteriana en 10.000 veces en comparación con el tratamiento con el par de antibióticos tradicionales de trimetoprima y sulfametizol.
"Nos sorprendió ver qué tan bien funcionaban el tratamiento con floxuridina y AZT", dijo Morgan Wambaugh, candidato a doctorado que trabaja con Brown. "Para evaluar la efectividad de un tratamiento, generalmente diluimos una muestra para contar las bacterias restantes, solo para descubrir que en su mayoría se habían ido "
Brown explica el poder detrás de este par de medicamentos en particular. AZT bloquea la replicación del ADN, mientras que la floxuridina, como el antibiótico trimetoprima, evita que las bacterias reparen su ADN. Si bien muchas bacterias han desarrollado resistencia al trimetoprima, la floxuridina sigue siendo efectiva, incluso contra la resistencia a trimetoprimabacteria, porque funciona por otro mecanismo.
Actualmente, varios de los medicamentos identificados en este estudio no se usan como antibióticos, pero producen una respuesta efectiva contra las bacterias MDR.
"La reutilización de medicamentos aprobados por la FDA puede acelerar el proceso regulatorio, porque los medicamentos ya están aprobados para su uso en humanos", dijo Brown. "Este enfoque podría abrir nuevas líneas de investigación para el desarrollo futuro de medicamentos que podrían mejorar el actualtratamientos con antibióticos ", continuó Wambaugh.
Este enfoque es rápido. Brown cree que solo tomaría unos meses evaluar una red más amplia de medicamentos aprobados por la FDA para pares sinérgicos adicionales.
"Una vez que comprendamos el mecanismo de cómo funciona cada droga, podemos diseñar nuevos pares para combatir la resistencia", dijo Brown.
El emparejamiento sinérgico de medicamentos también tiene el potencial de desacelerar la evolución de la resistencia a las terapias con medicamentos, aunque esto no se exploró directamente en este estudio.
"Estamos entusiasmados de ampliar este trabajo a otros antibióticos y enfermedades infecciosas", dijo Brown. "Esperamos que esto haga que nuestros nuevos tratamientos sean ampliamente accesibles para los pacientes en los Estados Unidos e internacionalmente".
Para el siguiente paso, Brown quiere colaborar con un médico para llevar algunos de los pares de medicamentos identificados a los ensayos clínicos para examinar su eficacia en la lucha contra las infecciones bacterianas difíciles en las personas.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Salud de Utah . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :