Las plaquetas de la sangre apuntalan las heridas abiertas y ayudan a sanar los cortes, pero también pueden causar ataques cardíacos y derrames cerebrales cuando una bola congelada de plaquetas conocida como trombo se libera del sitio de la lesión y se aloja en los vasos sanguíneos que alimentan el oxígeno alcerebro o corazón. Los anticoagulantes, como la aspirina, reducen el riesgo de formación de trombos pero también interfieren con la formación inicial de coágulos que es esencial para prevenir la pérdida de sangre de las heridas. Ahora los investigadores han descubierto que una molécula juega un papel en el desarrollo del trombo,pero no la formación inicial de coágulos, lo que sugiere una nueva vía para desarrollar anticoagulantes más específicos y protectores. Los resultados se publicaron el 24 de mayo en la revista PLOS UNO .
"El Santo Grial de nuestro campo es reducir la formación de trombos no deseados sin bloquear completamente otras funciones plaquetarias importantes", dice el autor principal Ulhas Naik, Ph.D., Director del Centro de Biología Vascular de la Fundación Cardeza para la Hematología de la Universidad Thomas JeffersonInvestigación.
Después de que las plaquetas se activan en el sitio de una lesión, se unen entre sí formando un tapón de plaquetas. Luego, las plaquetas continúan cambiando de forma, atrapan los glóbulos rojos y el coágulo comienza a tensarse y unirse, lo que puede ayudar a unirdos lados de una herida más cerca. Pero este proceso de retracción del coágulo también es responsable de crear la bola flotante libre de un trombo capaz de bloquear el flujo sanguíneo vital. La retracción del coágulo se rige por un proceso de señalización llamado señalización de afuera hacia adentro.
En trabajos anteriores, el Dr. Naik y sus colegas demostraron que la proteína llamada CIB1 estaba involucrada en la formación de trombos. Los ratones que carecían del gen CIB1 tenían menos probabilidades de formar un trombo. Ese trabajo también sugirió que los ratones que carecían de CIB1 aún podían formarun tapón de plaquetas, lo que sugiere que este gen estuvo involucrado solo en el proceso de formación de trombos.
Para investigar más esta posibilidad y demostrar que el proceso era relevante para la fisiología humana, el estudio actual utilizó plaquetas humanas y probó las moléculas que interactuaron con CIB1 en diferentes puntos de tiempo después de la activación de las plaquetas. Los investigadores demostraron que CIB1 nocomenzar a unirse e interactuar con la maquinaria molecular de las plaquetas hasta que las plaquetas envíen protuberancias adhesivas que les permitan entrecruzarse entre sí y comenzar a formar un tapón.
El documento, al que contribuyó toda la familia nuclear del Dr. Naik, también dilucidaron una serie de moléculas con las que CIB1 interactúa durante la señalización externa y la formación de trombos. Una imagen más clara de este proceso a su vez podría ser útil para los investigadores que estudian otras enfermedadesque involucran plaquetas, como el cáncer, específicamente el papel que juegan las plaquetas en la metástasis o en ayudar al cáncer de semillas en partes distantes del cuerpo.
"Este trabajo demuestra que CIB1 podría ser un buen objetivo de fármacos antitrombóticos", dice el Dr. Naik. "Si bloqueamos CIB1, obstaculiza la formación de trombos sin interferir con la formación de tapones de plaquetas. Si se desarrolla más, el bloqueo de CIB1 podría reducir elriesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular sin aumentar el riesgo de sangrado excesivo que es una compensación de la medicación actual ".
Los próximos pasos para el Dr. Naik y los investigadores colaboradores incluyen la detección de compuestos de moléculas pequeñas que inhibirían CIB1 y que podrían convertirse en nuevas terapias.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad Thomas Jefferson . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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