La mayoría de las mujeres diagnosticadas con cáncer de ovario se someten a una cirugía para extirpar la mayor cantidad de tumores posible. Sin embargo, generalmente es imposible eliminar todas las células cancerosas porque se han diseminado por todo el abdomen. Por lo tanto, la cirugía es seguida de 18 semanas de quimioterapia.
La administración de medicamentos de quimioterapia directamente al abdomen a través de un catéter ofrece mejores resultados que otros métodos, pero este régimen sufre complicaciones significativas y muchos pacientes no pueden completarlo.
Los investigadores del MIT que están trabajando en un dispositivo implantable que podría hacer más llevadera la quimioterapia intraperitoneal han publicado un nuevo estudio que ofrece información sobre cómo mejorar las estrategias de quimioterapia para el cáncer de ovario y cómo determinar qué pacientes podrían beneficiarse más de estodispositivo.
"Cuando entramos en este proyecto, nuestra pregunta era cómo obtener los mismos resultados beneficiosos y reducir todos los efectos secundarios", dice Michael Cima, profesor de ingeniería David H. Koch en el Departamento de Ciencia e Ingeniería de Materiales,miembro del Instituto Koch del MIT para la Investigación Integrativa del Cáncer, y el autor principal del estudio.
Los hallazgos sugieren que el resultado de la cirugía inicial juega un papel clave en la efectividad de la quimioterapia intraperitoneal posterior. El cisplatino, uno de los medicamentos más utilizados, trata eficazmente los grupos de células tumorales muy pequeñas cuando se administra de forma continua o como un solo medicamento grandepero los investigadores encontraron que para grupos de células tumorales más grandes, el suministro continuo de cisplatino, a dosis más altas que las que son tolerables con el método actual de quimioterapia periódica, fue más efectivo. El dispositivo que están desarrollando haría posible el suministro de tales dosis continuas más altas.
Laura Tanenbaum, una doctora reciente del MIT, es la autora principal del artículo, que aparece en la revista oncología ginecológica . Otros autores son los estudiantes graduados del MIT Aikaterini Mantzavinou y Kriti Subramanyam, y la oncóloga ginecológica del Hospital General de Massachusetts Marcela del Carmen.
dirigido a tumores residuales
El cáncer de ovario generalmente no se detecta hasta que el cáncer ha alcanzado una etapa avanzada, con metástasis que cubren los órganos en toda la cavidad peritoneal, incluido el hígado, la vejiga y los intestinos. Después de la cirugía, conocida como "reducción tumoral", las pacientes reciben dos tipos dequimioterapia para tratar tumores que quedan: administración intravenosa de paclitaxel y administración intravenosa o intraperitoneal de un fármaco de platino como el cisplatino.
La quimioterapia intraperitoneal se bombea directamente al abdomen a través de un catéter cada tres semanas durante un total de seis ciclos. Esto permite que el cisplatino entre en contacto directo con los tumores residuales, lo que ha demostrado ser más efectivo que el suministro intravenoso, pero no estolerable para muchos pacientes. "Es doloroso y el catéter puede ser un sitio de infecciones locales", dice Cima.
Hace varios años, Cima y sus colegas se propusieron desarrollar un dispositivo implantable que pudiera administrar cisplatino al abdomen sin todos los efectos secundarios producidos por el catéter y las grandes dosis repetidas de cisplatino.
Su dispositivo está hecho de un polímero cargado de drogas que podría insertarse al comienzo del tratamiento y permanecer en su lugar durante el curso completo del tratamiento, luego retirarse con una cirugía mínimamente invasiva. Los investigadores han probado dispositivos de prueba de concepto en ratonesy ahora están desarrollando una versión que podría probarse en humanos, aunque se necesitan más estudios en animales antes de que los ensayos en humanos puedan comenzar.
En su nuevo estudio, los investigadores se propusieron investigar cómo el tamaño de los tumores residuales afectaría su respuesta al suministro continuo de cisplatino en dosis bajas. Creían que el tamaño jugaría algún papel porque una vez que los tumores alcanzan cierto tamaño, elEs posible que el medicamento no pueda penetrar completamente en el núcleo interno de los tumores.
Para probar esta hipótesis, los investigadores cultivaron grupos de células de cáncer de ovario esférico de 100 o 200 micras de diámetro en una placa de laboratorio y los expusieron a dosis variables de cisplatino. Suministro continuo de dosis bajas de cisplatino, similar a lo que recibirían los tumores de un tumorel dispositivo implantado fue tan efectivo contra los esferoides tumorales de 100 micrones como una sola dosis alta, similar a la administrada por un catéter.
Sin embargo, al aumentar la dosis continua de cisplatino, los investigadores descubrieron que podían tratar los esferoides más grandes de 200 micrones de manera más efectiva que con la dosis alta única. Esta dosis aumentada podría administrarse usando un dispositivo implantable, pero noser tolerable para los pacientes si se administra a través de un catéter abdominal.
Mejores estrategias de tratamiento
Cima cree que los hallazgos también pueden ayudar a explicar algunos de los resultados preliminares de un ensayo clínico reciente y grande en el que los médicos descubrieron que el suministro intraperitoneal de cisplatino no era más efectivo que la quimioterapia intravenosa sola. Esto contradijo los hallazgos previos de estudios más pequeños, lo que indicaque el suministro de cisplatino por catéter mejoró la supervivencia del paciente.
En el ensayo más reciente, realizado en aproximadamente 500 centros de tratamiento, los cirujanos admitieron pacientes en el estudio según las estimaciones de tamaño de los tumores restantes después de la cirugía. Sin embargo, dice Cima, esta evaluación subjetiva puede haber dado lugar a pacientes que ingresaron al estudio cuyos tumores fuerondemasiado grande para ser ayudado por la terapia intraperitoneal actual.
Esto señala la importancia de desarrollar un buen método para evaluar a los pacientes antes de que comiencen los ensayos futuros, para asegurarse de que es probable que se beneficien del tratamiento, e idear nuevas estrategias para ayudar a los cirujanos a eliminar la mayor cantidad posible de tumores, dice Cima.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto de Tecnología de Massachusetts . Original escrito por Anne Trafton. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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