Los mastocitos, un tipo de glóbulo blanco, están presentes en las vías respiratorias de los asmáticos graves incluso ante un tratamiento agresivo, y su presencia está asociada con indicadores clave de asma grave. Durante mucho tiempo se pensó que estos mastocitos contribuyena la enfermedad y que atacarlos puede mejorar los síntomas y la calidad de vida de los pacientes con asma grave. En un nuevo estudio de prueba de principio publicado en el New England Journal of Medicine , investigadores del Hospital Brigham and Women's descubrieron que atacar los mastocitos con imatinib, un medicamento utilizado para tratar eficazmente ciertas formas de cáncer, mejorar la hiperreactividad de las vías respiratorias, una medida de la sensibilidad de las vías respiratorias y disminuir la cantidad de mastocitospresente en la vía aérea. El tratamiento también produjo una pequeña mejora en la función de la vía aérea.
"Al enfocarnos en estos mastocitos, podemos realmente hacer una diferencia para nuestros pacientes con asma severa", dijo Elliot Israel, MD, médico e investigador de la División de Medicina Pulmonar y de Cuidados Críticos de BWH y autor principal del artículo"Este es un desarrollo emocionante porque los pacientes con asma grave a menudo tienen un control deficiente de la enfermedad, incluso cuando se adhieren a nuestras mejores y más agresivas terapias".
Imatinib nombre de marca Gleevec, es una de las primeras terapias contra el cáncer de medicina de precisión y actualmente se usa para tratar efectivamente ciertas formas de cáncer que tienen una mutación específica. Funciona al enfocarse en los procesos responsables del desarrollo de mastocitos, factor de células madrey su receptor, el receptor de tirosina quinasa KIT, que son esenciales no solo para el desarrollo normal de los mastocitos sino también para su supervivencia. Estos nuevos resultados sugieren que los procesos dependientes de KIT y los mastocitos contribuyen al proceso de asma grave, y sugieren que imatinib ylos medicamentos que pueden inhibir el desarrollo de mastocitos pueden ser terapias efectivas para pacientes con asma grave que no responden bien a las opciones de tratamiento actuales.
"Este estudio muestra cómo la comunidad investigadora comienza a aplicar el conocimiento de la patogénesis de la enfermedad básica para adaptar las intervenciones a poblaciones específicas de pacientes, lo que conduce a una terapia más efectiva. Este es particularmente el caso para este grupo de pacientes con una enfermedad que es difícil de tratary eso tiene una alta tasa de morbilidad ", dijo James Kiley, Ph.D., director de la División de Enfermedades Pulmonares, en el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre NHLBI.
En un ensayo doble ciego controlado por placebo de 24 semanas con 62 participantes con asma grave mal controlada, los investigadores evaluaron el impacto de imatinib sobre el cambio en la hiperreactividad de las vías respiratorias y la presencia de mastocitos. Los participantes en el grupo de tratamiento recibieron imatinib paraseis meses. Los participantes se sometieron a una broncoscopia con biopsia de la vía aérea al comienzo y al final del estudio para evaluar los mastocitos de la vía aérea. La capacidad de respuesta y la función de la vía aérea también se midieron durante el estudio.
Israel y sus colegas informan que los pacientes en el grupo de tratamiento experimentaron una reducción en la hiperreactividad de las vías respiratorias en comparación con el placebo. Específicamente, después de tres meses, la capacidad de respuesta de las vías respiratorias disminuyó un 50 por ciento en aquellos tratados con imatinib en comparación con aquellos que recibieron placebo. Un grado similar deSe observó una diferencia entre los grupos a los seis meses. Además, los investigadores encontraron que imatinib redujo la triptasa sérica, un marcador de activación de mastocitos, en comparación con el placebo. Los investigadores también informaron que los pacientes en el grupo de tratamiento experimentaron una relajación y apertura de las vías respiratorias,lo cual fue una observación inesperada. Los investigadores señalan que los pacientes en el grupo de tratamiento experimentaron tasas más altas de calambres musculares y un nivel anormalmente bajo de fosfato en la sangre.
Si bien los resultados son preliminares, Israel y sus colegas encontraron que el imatinib era más efectivo en pacientes que tenían menos eosinófilos, un tipo de glóbulo blanco que combate la enfermedad presente en grandes cantidades en ciertos tipos de asma grave.
"Existen varios medicamentos nuevos para el asma grave que se dirigen al tipo de asma más alérgico o eosinofílico. Si se confirma, nuestro hallazgo - que atacar a los mastocitos es efectivo para pacientes que no tienen asma de tipo eosinofílico -es particularmente emocionante porque este grupo de pacientes, que representan alrededor del 40 por ciento de los pacientes con asma grave, no tienen opciones de tratamiento actuales para controlar su enfermedad ".
Los investigadores señalan que se necesitan estudios a mayor escala para confirmar su hallazgo y evaluar duraciones más largas de la terapia para determinar definitivamente la eficacia clínica. La planificación de estos ensayos está en marcha.
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Materiales proporcionados por Hospital Brigham y de mujeres . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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