Un estudio de fase uno de 11 pacientes con glioblastoma que recibieron inyecciones de una terapia de vacuna en investigación y una quimioterapia aprobada mostró que la combinación se tolera bien y al mismo tiempo produce aumentos de supervivencia inesperadamente significativos, informan investigadores del Duke Cancer Institute.
Los pacientes tratados con el fármaco del estudio temozolomida con dosis intensificadas y vacunas se controlaron continuamente para detectar toxicidad y eventos adversos. Los pacientes del estudio experimentaron efectos secundarios conocidos con temozolomida, como náuseas, linfopenia, trombocitopenia y fatiga.
No hubo eventos adversos que limiten el tratamiento ni eventos adversos relacionados con la porción celular de la vacuna. Un paciente desarrolló una reacción alérgica relacionada con la vacuna de grado 3 al componente GM-CSF de la vacuna. El paciente pudo continuar con las vacunasen el que se eliminó el GM-CSF y no tuvo eventos adversos posteriores.
Aunque el ensayo fue pequeño y no fue diseñado para evaluar la eficacia, cuatro de los 11 pacientes del estudio sobrevivieron durante más de cinco años después del tratamiento con una combinación de vacuna y el medicamento temozolomida, un medicamento de quimioterapia de primera línea para el glioblastoma. Ese resultado espoco común para el glioblastoma, un cáncer cerebral letal que tiene una supervivencia media de casi 15 meses cuando se trata con el estándar de atención actual.
"Este es un estudio pequeño, pero es uno de una secuencia de ensayos clínicos que hemos realizado para explorar el uso de una inmunoterapia que se dirige específicamente a una proteína en los tumores de glioblastoma", dijo Kristen Batich, MD, Ph.D. de Duke.autor principal de un estudio publicado en línea el 14 de abril en la revista Investigación clínica del cáncer . "Si bien no es un estudio de eficacia controlada, los resultados de supervivencia fueron sorprendentes y sugieren la posibilidad de que combinar la vacuna con un régimen más intenso de esta quimioterapia promueva un fuerte beneficio cooperativo".
Batich y sus colegas, incluido el autor principal John Sampson, MD, Ph.D., presidente del Departamento de Neurocirugía de Duke, trataron a 11 pacientes como parte de un estudio de un solo brazo para evaluar la seguridad del uso de un régimen de dosis intensificada detemozolomida junto con una terapia de vacuna de células dendríticas que se dirige selectivamente a una proteína de citomegalovirus CMV. Las proteínas CMV son abundantes en los tumores de glioblastoma, pero están ausentes en las células cerebrales circundantes.
En ensayos clínicos anteriores, los investigadores utilizaron la vacuna de células dendríticas para enseñar a las células T a atacar a las células tumorales, y sus datos sugirieron que estas vacunas podrían mejorarse cuando fueron preparadas por un refuerzo del sistema inmune. Un ensayo clínico separado encontró quedosis estándar de temozolomida, combinadas con un factor inmunoestimulante, también prepararon el sistema inmunitario y mejoraron la respuesta de un objetivo de vacuna diferente.
Los investigadores se basaron en esos hallazgos en el estudio actual. Usaron una combinación de la terapia de vacuna de células dendríticas y el factor inmunoestimulante, que se administró en forma de inyecciones luego de regímenes de temozolomida con dosis intensificadas. Los 11 pacientes recibieron al menos seistratamientos de vacunas.
"Nuestra estrategia fue capitalizar la inmunodeficiencia causada por el régimen de temozolomida", dijo Batich. "Parece contradictorio, pero cuando los linfocitos del paciente están agotados, en realidad es un momento óptimo para introducir la terapia de vacuna. Básicamenteda al sistema inmunitario órdenes de marcha para montar recursos para atacar el tumor "
Batich dijo que el enfoque desaceleró significativamente la progresión de los tumores de los pacientes. Por lo general, los tumores de glioblastoma comienzan a volver a crecer después del tratamiento estándar en una mediana de ocho meses, pero para los participantes del estudio, la recurrencia ocurrió en una mediana de 25 meses.
"Estos son resultados clínicos sorprendentemente prometedores", dijo Sampson. "Sin embargo, es importante enfatizar que este fue un estudio muy pequeño que utilizó comparaciones históricas en lugar de aleatorizar a los pacientes a dos tratamientos diferentes, pero los hallazgos ciertamente respaldan el estudio adicional deeste enfoque en ensayos clínicos controlados más grandes ".
El equipo de investigación recibió la aprobación para lanzar un nuevo estudio que comparará la dosis estándar de temozolomida versus el régimen de dosis intensificada junto con la vacuna en pacientes con glioblastoma.
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Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Duke . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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