Todavía no se conocen todas las causas de la forma más común de cáncer de hígado, el carcinoma hepatocelular CHC, pero el riesgo de contraerlo aumenta con la hepatitis B o C, cirrosis, obesidad, diabetes, acumulación de hierro en elhígado, o una familia de toxinas llamadas aflatoxinas producidas por hongos en algunos tipos de alimentos. Los tratamientos típicos para el CHC incluyen radiación, quimioterapia, ablación por crio o radiofrecuencia, resección y trasplante de hígado. Desafortunadamente, la tasa de mortalidad sigue siendo bastante alta, conla Sociedad Estadounidense del Cáncer da una tasa de supervivencia a 5 años para el cáncer de hígado localizado en 31%.
Con la esperanza de mejorar el cáncer primario de hígado, incluidas las terapias de HCC y cáncer de hígado metastásico, los investigadores de Japón comenzaron a estudiar las células inmunes derivadas de células madre pluripotentes inducidas iPS que producían la proteína interferón- IFN-β. IFN-β exhibe antiviralefectos relacionados con la respuesta inmune y dos actividades antitumorales diferentes, la vía de señalización JAK-STAT y la expresión de la proteína p53. IFN-β se ha utilizado para algunas formas de cáncer, pero problemas como la inactivación rápida, la penetración deficiente del tejido y la toxicidad lo han impedidose está utilizando ampliamente. Para superar ese obstáculo, los investigadores de la Universidad de Kumamoto utilizaron células mielomonocíticas proliferativas derivadas de células iPS iPS-ML, que desarrollaron en un proyecto de investigación anterior. Se descubrió que estas células imitan el comportamiento de los macrófagos asociados a tumores TAMS, que inspiró a los investigadores a desarrollarlos como un sistema de administración de fármacos para IFN-β y evaluar el efecto terapéutico sobre el cáncer de hígado en un modelo murino in vivo.
Los investigadores seleccionaron dos líneas celulares de cáncer que eran sensibles al tratamiento con IFN-β, una que metastatizaba fácilmente en el hígado después de la inyección en el bazo y la otra que producía un modelo viable después de ser inyectadas directamente en el hígado. Después de la inyección, ratonesque dieron positivo para cáncer ~ 80% se separaron en grupos de prueba y control. Se inyectaron células iPS-ML / IFN-β dos o tres veces por semana durante tres semanas en el abdomen de los grupos de prueba.
Se descubrió que los hígados con tumores tenían niveles más altos de IFN-β que los que no los tenían. Esto probablemente se debió a que las células iPS-ML / IFN-β penetraron en la cápsula de tejido conectivo fibroso que rodea la membrana serosa del hígado y migraron hacia el cáncer intrahepático.sitios. Las células iPS-ML / IFN-β no penetraron hígados no tumorales, sino que permanecieron en la superficie del órgano. Además, las concentraciones de IFN-β de 24 a 72 horas después de las inyecciones de iPS-ML / IFN-βse descubrió que eran lo suficientemente altas como para inhibir la proliferación o incluso causar la muerte de las células tumorales.
Debido a las diferencias entre especies, las células de ratón no se ven afectadas negativamente por IFN-β humano, lo que significa que los efectos secundarios de este tratamiento no son visibles en este modelo. Afortunadamente, los investigadores están trabajando en un nuevo modelo con el equivalente de ratón de humanoiPS-ML / IFN, y probando sus habilidades terapéuticas.
"Nuestra investigación reciente sobre células mieloides que expresan IFN-β derivadas de células iPS debería ser beneficiosa para muchos pacientes con cáncer", dice el líder de la investigación, el Dr. Satoru Senju. "Si se determina que es seguro para el uso humano, esta tecnología tieneel potencial para retrasar la progresión del cáncer y aumentar las tasas de supervivencia. En este punto, sin embargo, todavía tenemos mucho trabajo por delante ".
Esta investigación se puede encontrar en el Revista de Ciencias Hepato-Biliares-Pancreáticas en línea
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Materiales proporcionado por Universidad de Kumamoto . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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