Un ensayo multicéntrico que analiza si una sola dosis de millones de células madre adultas derivadas de la médula ósea puede ayudar a la recuperación del accidente cerebrovascular indica que es seguro y bien tolerado por los pacientes, pero puede que no mejore significativamente su recuperación en los primeros tres meses, según los investigadoresreporte.
Sin embargo, el ensayo proporciona evidencia de que administrar la terapia temprano, dentro de las primeras 36 horas después de la aparición de los síntomas del accidente cerebrovascular, puede mejorar la recuperación física al reducir la inflamación destructiva, así como el riesgo de infecciones graves y que estos beneficios podrían continuaraparecen muchos meses más adelante, informan en el diario Neurología lanceta .
La apoplejía es una causa principal de discapacidad a largo plazo y la principal causa prevenible de discapacidad, según la American Heart Association.
"Existe evidencia sólida de nuestro trabajo de ciencias básicas y ahora algunos indicadores de este ensayo de fase 2 para pacientes que dan estas células madre pueden ayudar a retrasar de manera segura la respuesta inmune del cuerpo a la lesión por accidente cerebrovascular que en última instancia puede dañar aún más el cerebro y el cuerpo".dijo el Dr. David C. Hess, especialista en accidentes cerebrovasculares y presidente del Departamento de Neurología de la Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta. Hess, autor correspondiente del estudio, dijo que ya se están planificando ensayos de la próxima fase que hacen ajustes adecuados al tiempo.
El estudio realizado en 33 centros en los Estados Unidos y el Reino Unido desde octubre de 2011 hasta diciembre de 2015 incluyó a 129 adultos con accidentes cerebrovasculares moderadamente graves. Se administró una dosis de 400 millones de células a un puñado de pacientes para establecer la seguridad, luego se administró la dosisaumentó a 1.200 millones de células para la mayoría de los pacientes. Aproximadamente la mitad de los pacientes recibió una dosis única de las células madre, mientras que el resto recibió placebo. Los pacientes en ambos brazos también pudieron haber recibido terapias estándar para el accidente cerebrovascular, incluido el tPA destructor de coágulos y/ o un procedimiento endovascular para recuperar el coágulo.
El estudio hizo varios ajustes en el camino para permitir una mejor inscripción, fue un ajuste temprano en el marco de tiempo para administrar la terapia que puede haber impactado los resultados, dijo Hess. Los líderes del ensayo extendieron el marco de tiempo para la terapia del 24 al 36 originalhoras, lo que fue sugerido por estudios previos en animales, a 24 a 48 horas. Ese ajuste fue en respuesta a las horas limitadas en algunos centros para descongelar y preparar las células para los pacientes, ya que calificaron para el estudio. Ahora los desarrolladores de células han reducidolos tiempos de descongelación de 6 horas a 30 minutos hicieron que el proceso fuera mucho más fácil, lo que debería permitir plazos más cortos para que el tratamiento avance, dijo Hess.
Aunque el análisis primario de los resultados se realizó a los 90 días, aproximadamente el 80 por ciento de los participantes del estudio fueron seguidos durante un año completo. Fueron esos resultados a más largo plazo, particularmente en el pequeño número de pacientes que recibieron tratamiento temprano, lo que sugirió queLos investigadores escriben que el grupo de terapia celular podría tener más probabilidades de continuar recuperándose, con una discapacidad reducida y menos infecciones al año, que el grupo de placebo.
Las células multipotentes, denominadas MultiStem, fueron desarrolladas por la compañía internacional de biotecnología Athersys Inc., que también financió el ensayo clínico. Las dosis administradas en el estudio fueron las más grandes que se hayan dado en un ensayo de terapia celular humana. Efectos secundarios en una minoría delos pacientes incluyeron mal aliento, fiebre, escalofríos, náuseas y vómitos. La muerte y otros eventos adversos graves no fueron diferentes en los pacientes tratados versus no tratados.
El hecho de que las células sean escalables y no requieran tipaje de tejidos lo convierte en una terapia potencialmente amplia y rápidamente disponible para pacientes con accidente cerebrovascular, dijo Hess. "Las células están 'listas para usar' y listas para funcionar", dijo. "UnoEl donante de estas células proporciona cientos de miles de dosis a los pacientes ".
Investigadores como Hess, que han estudiado las células, creen que funcionan principalmente modulando la respuesta inmune del cuerpo, que puede volverse un poco loca después de un derrame cerebral. Definitivamente se necesita una respuesta inmune para ayudar al cerebro a sanar y eliminar los desechos generados portejido muerto o dañado, pero también puede haber una respuesta secundaria que incluye órganos inmunes como el bazo, comenzando a reducir su tamaño en las primeras horas después de que surgen los síntomas de un derrame cerebral, dijo Hess.
El bazo, un órgano que mide aproximadamente cuatro pulgadas de largo y que se encuentra justo a la izquierda del estómago, es un importante regulador del sistema inmunitario que filtra la sangre y almacena las células inmunes. La contracción que sigue a un derrame cerebral provoca que elimine rápidamente las células inmunes activadas quepuede ir al cerebro y empeorar la inflamación y el daño allí, dijo Hess.
Irónicamente, los pacientes pueden experimentar lo que se denomina un "agotamiento inmune" más generalizado que los pone en mayor riesgo de infecciones, como neumonía e infecciones del tracto urinario.
"Alguna inflamación es buena, pero en un gran derrame cerebral, casi siempre se sobrepasa", dijo Hess sobre esta segunda respuesta neuroinflamatoria. "Creemos que este proceso neuroinflamatorio secundario está evitando las tendencias curativas naturales del cuerpo".
Los investigadores encontraron que los pacientes que recibían terapia celular tenían niveles sanguíneos más bajos de señales inflamatorias llamadas citocinas, así como otros impulsores de la respuesta inmune, como los linfocitos circulantes y un subconjunto de linfocitos llamados células T reguladoras.
"Creemos que la terapia celular previene esta salida temprana de las células del bazo que van al cerebro y, al hacerlo, también previenen el agotamiento posterior del bazo y el sistema inmunológico", dijo Hess.
Los investigadores señalan que no están seguros de que los niveles en sangre que midieron se correlacionan con los niveles de tejido y no midieron el tamaño del bazo de los participantes en el estudio. Sin embargo, planean observar más de cerca ambos en estudios futuros y ya tienen evidencia en animales de quela terapia celular reduce la contracción del bazo
En un comentario acompañante, el Dr. Steven C. Cramer, de los Departamentos de Neurología, Anatomía y Neurobiología y Medicina Física y Rehabilitación del Centro de Investigación de Células Madre Sue y Bill Gross de la Universidad de California, Irvine, reitera la necesidad denuevas terapias para el accidente cerebrovascular que pueden mejorar los resultados para un gran porcentaje de pacientes con accidente cerebrovascular y ve las terapias basadas en células como "candidatos atractivos". Cramer también señala que las terapias como las células madre toman tiempo para producir resultados clínicos y que expanden la línea de tiempo para la entrega de la terapia apermitir la inscripción en el estudio llevó a estos investigadores de terapia celular a superar el período de tiempo que demostró ser efectivo en estudios con animales.
Los primeros estudios en animales, dirigidos por el ex neurocientífico MCG Dr. Cesario V. Borlongan, neurólogo pediátrico y profesor emérito Dr. James Carroll y Hess, indicaron que las células serían más beneficiosas si se administran dentro de los dos días posteriores a un accidente cerebrovascular isquémico y podríanreducir la muerte de las células en la vecindad del núcleo del accidente cerebrovascular, que también resultaron heridas.
Los estudios de fase tres, que se encuentran entre los pasos finales para obtener la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos, están planificados en los Estados Unidos, el Reino Unido y Europa, y estos estudios limitarán la ventana de la terapia a 18-36 horas,Hess dijo que los estudios también están planeados en Japón, donde también hay una población que envejece y un gran interés en la regeneración y la terapia celular, que incluye al ganador del Premio Nobel Shinya Yamanaka que transformó las células maduras en células madre pluripotentes inducidas que básicamente pueden convertirse en cualquiertipo de célula.
El límite de edad superior del estudio de terapia celular de fase 2 también se extendió de 79 a 83 durante el ensayo y a los pacientes que recibieron tanto el tPA destructor de coágulos como el tratamiento endovascular para eliminar el coágulo, en lugar de uno u otro, porquedel gran número de centros que también realizan la técnica de eliminación de coágulos para restablecer el flujo sanguíneo e idealmente reducir el daño por accidente cerebrovascular. Es probable que la terapia celular también sea un complemento de una o ambas terapias si se aprueba para uso general.
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Materiales proporcionado por Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta . Original escrito por Toni Baker. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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