Una nueva investigación está allanando el camino para el desarrollo de medicamentos innovadores que restablezcan la susceptibilidad a los antibióticos en superbacterias resistentes a los antibióticos como Klebsiella pneumoniae, una causa principal de infecciones mortales en el pulmón y el torrente sanguíneo en todo el mundo.
Investigadores de la Universidad de Copenhague y la Escuela de la Universidad Ross han descubierto una nueva forma de restaurar la susceptibilidad a los antibióticos en cepas de Klebsiella pneumoniae y Escherichia coli resistentes a múltiples fármacos MDR. Los resultados de esta investigación se han publicado recientemente en dos revistas científicas internacionales, Informes científicos y Agentes antimicrobianos y quimioterapia que publica Nature Publishing Group y la American Society for Microbiology, respectivamente.
El 'talón de Aquiles' de superbacterias resistentes
El equipo de investigación dirigido por el Prof. Luca Guardabassi, DVM, Ph.D., del Departamento de Veterinaria Clínica y Ciencias Animales de la Facultad de Ciencias de la Salud y Médicas de la Universidad de Copenhague y director del One Health Center for Zoonoses and Troprical Veterinary Medicineen Ross, adoptó un enfoque novedoso para identificar genes que son esenciales para que estas superbacterias crezcan en presencia de antibióticos.
Utilizando tecnología de punta en genómica, los investigadores midieron la contribución de cada gen bacteriano a la resistencia a los antibióticos, lo que condujo a la identificación de varios genes que son vitales para la supervivencia de la MDR K. Pneumoniae en presencia de colistina, el antibiótico de último recurso para tratar infecciones causadas por estas bacterias. Como prueba de principio, se demostró que la inactivación de uno de estos genes, el dedA, hizo MDR resistente a la colistina K. Pneumoniae completamente sensible a este antibiótico. El mismo equipo de investigación también descubrió genes similares que tras la inactivación restablecen la susceptibilidad a los antibióticos betalactámicos en la MDR E. coli .
"Nuestro descubrimiento muestra que las superbacterias resistentes no son invencibles. Tienen un 'talón de Aquiles' y ahora sabemos cómo derrotarlas", dice Guardabassi, investigador principal en este proyecto.
El primer paso hacia medicamentos antibióticos 'auxiliares' innovadores
Este descubrimiento abre nuevas perspectivas sobre la posibilidad de derrotar a las superbacterias resistentes mediante la combinación de antibióticos con medicamentos "auxiliares" que revierten la resistencia a los antibióticos. Hasta la fecha, los inhibidores de la \ beta - lactamasa son el único tipo de antibióticos auxiliares utilizados en la práctica clínica.resistencia a los antibióticos al inhibir la enzima bacteriana responsable de la degradación de los antibióticos de \ beta - lactama. A diferencia de los inhibidores de \ beta - lactamasa, los objetivos identificados por los investigadores de la Universidad de Copenhague y Ross no están directamente implicados en el mecanismo de resistencia a los antibióticos.están presentes en todas las bacterias, incluidas las cepas susceptibles, y por lo tanto se pueden usar para potenciar indiscriminadamente la actividad antibiótica contra las cepas resistentes y susceptibles.
"A diferencia de los inhibidores de la \ beta - lactamasa, los antibióticos auxiliares diseñados por nuestra investigación también mejorarían la eficacia del antibiótico 'ayudado' contra las cepas susceptibles. Esta es una característica deseable para un fármaco auxiliar ya que reduciría el riesgo de tratamientoel fallo debido a factores distintos a la resistencia a los antibióticos por ejemplo, biopelículas, inmunosupresión, etc., permite la reducción de la dosis de antibióticos tóxicos como la colistina y posiblemente incluso evita la selección de mutantes resistentes ", dice Guardabassi.
La última hipótesis está actualmente en estudio usando colistina en combinación con un medicamento antimicótico que se sabe que interfiere con uno de los objetivos identificados por esta investigación en MDR K. Pneumoniae .
Esta investigación se llevó a cabo en colaboración con el Instituto Sanger y fue apoyada por UC-Care, el centro de investigación interdisciplinario financiado por la Universidad de Copenhague para combatir la resistencia a los antibióticos. El objetivo general de esta colaboración es descubrir nuevas estrategias para derrotar a los resistentesbacterias en humanos y animales.
"Es extremadamente importante contener el thraet que representan las bacterias MDR. Estos nuevos resultados crean optimismo para el futuro tratamiento de enfermedades infecciosas. Ahora tenemos la tarea principal de explorar el potencial de nuevos objetivos farmacológicos, por lo que esperamos que podamospuede evitar que la cantidad de personas con infecciones no tratables aumente aún más ", dice el profesor Anders Miki Bojesen, quien coordina las actividades de investigación de UC-Care en el Departamento de Ciencias Clínicas y Animales Veterinarias.
Datos sobre la resistencia a los antibióticos
Cada año, más de 25,000 europeos mueren como resultado de infecciones causadas por bacterias resistentes a los antibióticos. Se ha estimado que en 2050 la resistencia a los antibióticos causará 10 millones de muertes cada año y como una reducción del 2% al 3.5% en el producto interno brutoProducto a nivel mundial.
MDR E. coli y K. Pneumoniae se encuentran entre los principales contribuyentes a la salud y la carga económica de la resistencia a los antibióticos a escala mundial. En los últimos 10 años, la prevalencia de estas superbacterias resistentes ha aumentado en todo el mundo. De particular preocupación es la aparición de cepas que han adquirido resistencia aCarbapenems. Debido a la falta de una nueva alternativa terapéutica válida, un antibiótico más antiguo, la colistina, se ha convertido en el fármaco de último recurso para el tratamiento de las infecciones causadas por estas superbacterias. Sin embargo, este antibiótico tiene efectos secundarios tóxicos y su uso ha sido seleccionado para la resistencia a la colistina.mutantes que son resistentes a todos los antibióticos. Por lo tanto, la necesidad de encontrar soluciones alternativas es apremiante, y los resultados de esta nueva investigación son un avance prometedor en el esfuerzo por derrotar a estas superbacterias resistentes.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Copenhague, Facultad de Ciencias Médicas y de Salud . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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