Del diez al 15 por ciento de las personas con asma tienen asma grave, una forma de la enfermedad que no está controlada por los medicamentos actuales. A muchos de estos pacientes se les recetan dosis aumentadas de corticosteroides, pero continúan experimentando síntomas diarios e infecciones recurrentes, mostrando pocoLa causa del asma grave y por qué los corticosteroides son ineficaces para pacientes con asma grave ha sido un misterio, hasta ahora. Una nueva investigación dirigida por un equipo de investigadores en el Hospital Brigham and Women's señala las diferencias inmunológicas en las respuestas a los esteroides en pacientes con asma grave.asma, lo que sugiere por qué los corticosteroides pueden perpetuar paradójicamente la inflamación en el asma grave. Sus hallazgos aparecen en línea esta semana en Ciencia Inmunología .
"Esta investigación es un intento de comprender mejor la inmunología de los pacientes con asma grave y responder a la pregunta de por qué no mejoran cuando toman corticosteroides", dijo Bruce Levy, MD, jefe de la División de Cuidados Pulmonares y CríticosMedicina en BWH. "Nuestros hallazgos apuntan a un papel interesante y fundamental para las células asesinas naturales en las vías respiratorias asmáticas y sugieren que la administración continua de altas dosis de corticosteroides puede empeorar las cosas".
A lo largo de la vida, el asma afecta a un promedio de uno de cada ocho estadounidenses, pero el asma grave es relativamente raro. Con el fin de acumular los datos para caracterizar integralmente el asma grave y abrir el campo, siete centros de investigación de asma de EE. UU. Unieron fuerzas pararecolectar y compartir muestras de pacientes como parte del estudio de investigación sobre el asma severa-3 SARP-3 Estudio financiado por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre de los Institutos Nacionales de Salud. Estas muestras también incluyeron muestras de sangre, esputo y aliento exhaladocomo muestras de broncoscopia de las profundidades de los pulmones. Levy señala que al examinar especímenes que se originan cerca de la fuente de un número relativamente grande de pacientes bien caracterizados con asma grave, pudieron obtener información que no había sido posible antes.
"Fue una oportunidad única de ser parte del SARP-3 y centrarme en una caracterización profunda de la inmunología de la vía aérea grave para el asma utilizando muestras de broncoscopia obtenidas de pacientes en todo el país", dijo el autor principal Melody Duvall,MD, PhD, investigador postdoctoral en el laboratorio Levy y médico en medicina de cuidados críticos en la División de Medicina de Cuidados Críticos en el Boston Children's Hospital.
Duvall, Levy y sus colegas examinaron las células inmunes en muestras de pacientes con asma grave, pacientes con asma no grave y sujetos de control sanos. Se centraron en un tipo prominente de glóbulos blancos: los linfocitos. Una importante familia de linfocitos innatos en ellos pulmones se conocen como células asesinas naturales NK, que son fundamentales para montar una respuesta inmune y ayudar a resolver la inflamación. Sin embargo, en los pacientes con asma grave, las células NK no pueden resolver la inflamación y son superadas en número por otros tipos de inmunidadcélulas que provocan inflamación. El tratamiento con corticosteroides parece suprimir aún más la capacidad de las células NK de asma severas para ayudar a eliminar la inflamación.
"Por las acciones de los corticosteroides en las células NK, los pacientes con asma severa que toman corticosteroides pueden estar experimentando los efectos secundarios del medicamento sin recibir un beneficio significativo", dijo Levy.
Están surgiendo nuevas clases de medicamentos que se dirigen al asma alérgico o están cerca del mercado, pero Levy señala que es poco probable que estos nuevos medicamentos ayuden a los pacientes con inflamación no tipo 2 en el asma grave. Las células asesinas naturales cumplen funciones importantes para eliminar el no tipo2 células inflamatorias, por lo que la identificación de un defecto en la función de las células NK en el asma grave proporciona una ventana para el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos. Cabe destacar que Levy y sus colegas observaron que las moléculas naturales llamadas lipoxinas preservaron las funciones de resolución de las células NK. A diferencia de los esteroides, las lipoxinas son una familia de mediadores especializados en resolución profesional, una clase de moléculas endógenas que se están investigando para determinar su capacidad para resolver la inflamación, así como sus mecanismos celulares y moleculares para la resolución. Este estudio ha identificado las células NK de las vías aéreas como un proobjetivo de resolución de las lipoxinas; sin embargo, las lipoxinas están subproducidas en el asma grave. Otros estudios sobre la relación entre el asma grave y la prLos mediadores de resolución o y su potencial terapéutico están en curso.
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Materiales proporcionados por Hospital Brigham y de mujeres . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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