Los investigadores de Mayo Clinic han descubierto tres nuevos agentes para agregar al repertorio emergente de medicamentos que apuntan a retrasar el inicio del envejecimiento al enfocarse en las células senescentes, células que contribuyen a la fragilidad y otras afecciones relacionadas con la edad. Un estudio reciente de células humanasLos cultivos muestran que las drogas, la fisetina y dos inhibidores de BCL-XL, A1331852 y A1155463, eliminaron las células senescentes in vitro. Los resultados aparecen en línea en Envejecimiento .
"Las células senescentes se acumulan con la edad y en los sitios de múltiples afecciones crónicas, como el tejido adiposo en la diabetes, los pulmones en las enfermedades pulmonares crónicas, la aorta en la enfermedad vascular o las articulaciones en la osteoartritis", dice James Kirkland, MD,Ph.D., director del Centro Robert and Arlene Kogod sobre el Envejecimiento. "En la Clínica Mayo, descubrimos los primeros medicamentos senolíticos, agentes que eliminan selectivamente las células senescentes sin afectar a las células normales. Estos agentes senolíticos alivian un rango de edad.y problemas relacionados con la enfermedad en ratones. Utilizamos el enfoque basado en hipótesis que usamos para descubrir los primeros fármacos senolíticos, dos publicados a principios de 2015 y otro más tarde en 2015, para descubrir estos tres nuevos fármacos senolíticos ".
Los investigadores de Mayo Clinic, en colaboración con el Centro Médico de la Universidad de Groninga y el Instituto de Investigación Scripps, indujeron la senescencia en cultivos de células humanas al irradiar preadipocitos primarios humanos, cultivos de células endoteliales de vena umbilical humana y cultivos de células IMR90. Luego, usando un ATPLite yEn un ensayo de cristal violeta, los investigadores midieron la viabilidad celular y demostraron que los inhibidores de fisetina y BCL-XL A1331852 y A1155463 limpiaron las células senescentes in vitro.
Además de los inhibidores de fisetina y BCL-XL, los senolíticos previamente reportados incluyen dasatinib, quercetina, navitoclax ABT263 y piperlongumina. El Dr. Kirkland y sus colaboradores esperan que la fisetina, que está presente en bajas concentraciones en muchas frutas y verduras,y los inhibidores de BCL-XL pueden ser mejores candidatos para una eventual traducción a intervenciones clínicas que otros senolíticos debido a sus bajos niveles de toxicidad.
"Pronosticamos que aparecerán muchos más medicamentos senolíticos a un ritmo acelerado en los próximos años y que estos medicamentos se mejorarán para atacar con mayor eficacia las células senescentes", dice el Dr. Kirkland. "Estos tres medicamentos, si son efectivos en ensayos clínicos, podría ser transformador. Si bien se necesitan estudios adicionales para determinar la seguridad y la eficacia, esperamos que puedan extender el período de salud y retrasar la aparición de múltiples enfermedades y discapacidades relacionadas con la edad ".
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Materiales proporcionado por Clínica Mayo . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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