Dos agentes en investigación, el inhibidor de la quinasa Aurora A alisertib y el HSV1716, un virus derivado del HSV-1 y atenuado por la eliminación de RL1, han mostrado cierta eficacia antitumoral en los primeros ensayos clínicos como monoterapias. Un nuevo estudio publicado la semana pasada en Oncotarget sin embargo, demuestra que el uso combinado de los agentes da como resultado una eficacia antitumoral significativamente mayor en los modelos de tumor de vaina del nervio periférico maligno MPNST y neuroblastoma ". Elegimos investigar esta combinación en MPNST y neuroblastoma porque estos son dos difíciles-para tratar los sarcomas que han mostrado susceptibilidad a estos agentes individualmente ", explica Timothy Cripe, MD, PhD, jefe de división de Hematología / Oncología y BMT en el Hospital Nacional de Niños y autor principal del estudio." MPNST es un cáncer pediátrico raro, peroPara los pacientes con neurofibromatosis 1, un trastorno genético de predisposición al cáncer, es la principal causa de muerte. Más importante aún, MPNST es resistente a la quimioterapia ".
Según el Dr. Cripe, quien también es investigador principal en el Centro de Cáncer Infantil y Enfermedades de la Sangre en el Instituto de Investigación de Nationwide Children's, muchos mecanismos probablemente funcionaron sinérgicamente para aumentar el efecto antitumoral en este estudio. Particularmente, HSV1716 aumentó elsensibilidad de las células no infectadas a la citotoxicidad del alisertib. En segundo lugar, el alisertib aumentó la producción máxima de virus y ralentizó la eliminación del virus de los tumores. El equipo también descubrió que el alisertib inhibía la acumulación inducida por el virus de las células supresoras derivadas de mieloides intratumorales.
"Nuestro estudio muestra que el alisertib ayuda a la fase de infección de HSV1716 porque la inmunidad innata se ve afectada", dice el Dr. Cripe, también profesor de Pediatría en la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio. "Es posible que pueda inhibir la segunda fase,los efectos inmunoterapéuticos posteriores de la viroterapia, pero según los datos de otros estudios, no creemos que sea así ".
En adelante, el Dr. Cripe dice que confirmar los beneficios inmunoterapéuticos sostenidos del HSV1716 en presencia de alisertib y construir un ensayo clínico son los siguientes pasos importantes para comprender cómo estos agentes trabajan juntos y cómo podrían afectar la atención de los pacientes.
"Nuestros resultados, en el contexto de los primeros ensayos de ambas sustancias individualmente que han demostrado seguridad y eficacia, respaldan la prueba de esta combinación en niños y adultos jóvenes con neuroblastoma y MPNST", dice el Dr. Cripe. "A medida que estos agentes continúanpara avanzar en los procesos de desarrollo y aprobación, esperamos estudiarlos más a fondo "
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Materiales proporcionados por Hospital Nacional de Niños . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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