Los científicos de la UCLA han descubierto que las personas con cánceres que contienen mutaciones genéticas JAK1 o JAK2, que se sabe que evitan que los tumores reconozcan o reciban señales de las células T para dejar de crecer, obtendrán poco o ningún beneficio del medicamento de inmunoterapia pembrolizumab.La investigación por etapas les ha permitido determinar por primera vez por qué algunas personas con melanoma avanzado o cáncer de colon avanzado no responderán al pembrolizumab, un tratamiento anti-PD-1.
El estudio, dirigido por el Dr. Antoni Ribas, director del Programa de Inmunología de Tumores del Centro Integral de Cáncer Jonsson de UCLA, también encontró que las mutaciones genéticas JAK1 o JAK2 condujeron a una pérdida de expresión reactiva de PD-L1. PD-L1 es un biomarcador inmuneExpresado en las células tumorales y el pembrolizumab requiere abundante para atacar eficazmente las células cancerosas
En hallazgos anteriores publicados en el New England Journal of Medicine , los investigadores de UCLA analizaron pares de tumores antes de que una persona se sometiera a un tratamiento de inmunoterapia y después de una recaída. Ribas y sus colegas descubrieron que uno de los tumores perdió un gen llamado B2M, que cambió la forma en que el sistema inmunitario del cuerpo reconoció el cáncer. La pérdida del gen B2Mcausó que JAK1 y JAK2 funcionen de manera incorrecta al evitar que el sistema inmunitario ataque el cáncer.
En 2014, el pembrolizumab, que se comercializa como Keytruda, fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Para tratar el melanoma avanzado. Desde entonces, ha ayudado a miles de personas a vivir más tiempo. El medicamento también fue aprobado el año pasado para tratar a personas con enfermedad avanzadacáncer de pulmón de células no pequeñas. Funciona al bloquear la interacción entre dos señales inmunes negativas mediadas por PD-1, un receptor celular expresado en células inmunes, y su ligando PD-L1, un biomarcador expresado en células cancerosas.
El estudio se realizó durante un período de dos años y utilizó biopsias de personas con melanoma y cáncer de colon que recibieron pembrolizumab. Los investigadores también estudiaron los efectos de las mutaciones genéticas en 48 líneas de células de melanoma previamente estudiadas.
Los investigadores de la UCLA actualmente están estudiando modelos animales con mutaciones genéticas JAK1 y JAK2 para ayudar a desarrollar tratamientos combinados nuevos y mejorados para las personas que no responden al tratamiento anti-PD-1.
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Materiales proporcionado por Universidad de California, Los Ángeles UCLA, Ciencias de la salud . Original escrito por Reggie Kumar. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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