El ácido alfa lipoico, un suplemento dietético ampliamente disponible para los consumidores, evitó la formación de cálculos en un modelo de cistinuria en ratones, una enfermedad hereditaria rara que causa la formación recurrente de cálculos renales dolorosos y dañinos. La investigación, una colaboración entre el Instituto Buck yLa Universidad de California, San Francisco UCSF, ha llevado al inicio de un ensayo clínico en pacientes que padecen la afección.
Publicando en medicina natural , los investigadores muestran que el ácido alfa lipoico aumenta la solubilidad de los cristales de cistina que se acumulan en las vías urinarias de los ratones. El ácido alfa lipoico es un antioxidante que se produce naturalmente en el cuerpo y en muchos alimentos. El suplemento esaprobado en Alemania para tratar los síntomas de diabetes relacionados con los nervios; se cree que ayuda a prevenir ciertos tipos de daño celular y también es utilizado por los consumidores para tratar enfermedades oculares degenerativas y enfermedades cardiovasculares.
"Los efectos fueron dramáticos y sin precedentes en este campo", dijo Pankaj Kapahi, PhD, profesor del Instituto Buck y coautor principal del estudio, quien señaló que los ratones afectados generalmente comienzan a desarrollar cálculos renales cargados de cistina portres meses de edad. "Pudimos evitar el desarrollo de cálculos en animales jóvenes, y ralentizamos significativamente el desarrollo de cálculos en animales que ya presentaban la afección. Estamos entusiasmados de que estos resultados se estén moviendo a un ensayo clínico".
El coautor principal, Marshall Stoller, MD, dirige la división de cálculos urinarios en el Departamento de Urología de la UCSF y ha tenido que realizar cirugías repetidas en pacientes con la enfermedad. "Estos pacientes necesitan desesperadamente nuevas opciones", dijo, y agregóStoller dijo que los cálculos de cistina no responden bien a la terapia de ondas de choque extracorpóreas destinadas a romper los cálculos en pedazos pequeños para permitir el paso espontáneo de cálculos, y que la mayoría de los medicamentos disponibles actualmente para la cistinuria tienen décadas de antigüedad, no son eficaces y están asociados con efectos secundarios.Las modificaciones en la dieta tienen un impacto mínimo en la enfermedad. "El dolor por el paso de los cálculos renales es intenso y es comparable al parto vaginal, y muchos de estos pacientes tienen que pasar por un episodio inesperado cada dos meses".
Además de proporcionar esperanza a los pacientes que sufren de cistinuria, la investigación también descubrió un nuevo papel para el ácido alfa lipoico. "Debido a que es un antioxidante, pensamos que el suplemento promovería el metabolismo de la cistina en los ratones", dijo Tiffany Zee, PhD, un postdoc tanto en el laboratorio de Kapahi como en el Departamento de Urología de la UCSF que dirigió la investigación. "Sorprendentemente, ese no fue el caso. En cambio, descubrimos que el suplemento aumentó la solubilidad de los cálculos de cistina, proporcionando una nueva función para alfa-lipoico, uno que debería ser de interés para otros investigadores. "Zee ahora está trabajando en identificar los metabolitos y mecanismos específicos por los cuales el ácido alfa-lipoico solubiliza la cistina. Ese trabajo podría ser desalentador". Estimamos que podría haber hasta100 metabolitos que interactúan con la cistina en la orina humana y existen diferencias en los sistemas metabólicos entre ratones y humanos ", dijo Neelanjan Bose, PhD, un postdoc conjunto en el Instituto Buck y el Departamento de Urología enUCSF y coautor del artículo."Nuestro objetivo es encontrar la mejor manera de explotar los beneficios del ácido alfa lipoico, lo que significa que debemos profundizar en los mecanismos involucrados en su actividad", dijo Bose.
Stoller actualmente está reclutando pacientes con cistinuria para un ensayo clínico que se llevará a cabo durante tres años en la UCSF. "Si bien hemos podido mejorar las técnicas quirúrgicas para estos pacientes durante las últimas tres décadas, es hora de resolver el problema de estos cálculosen primer lugar, y así eliminar la necesidad de cirugía ", dijo.
Aunque los investigadores planean probar el ácido alfa lipoico en otros modelos genéticos de la enfermedad de cálculos renales, Stoller dijo que no es hora de que los pacientes que han tenido cálculos renales de "variedad de jardín" confíen en el ácido alfa lipoico para prevenir la recurrencia de los cálculos.los cálculos están compuestos principalmente de calcio; el suplemento no ha sido probado en tales modelos animales y puede no funcionar contra ellos.
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Materiales proporcionado por Instituto Buck de Investigación sobre el Envejecimiento . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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