En dos estudios publicados hoy 30 de enero en Genética de la naturaleza , investigadores del Wellcome Trust Sanger Institute y sus colaboradores han identificado una variante genética que duplica el riesgo de un individuo de desarrollar colitis ulcerosa, uno de los subtipos de un trastorno crónico conocido como enfermedad inflamatoria intestinal EII.
También descubren otras 25 asociaciones genéticas nuevas para el riesgo de EII, incluidas varias que implican genes relacionados con una clase de terapéutica que se ha mostrado prometedora en el tratamiento de esta enfermedad.
Más de 300,000 personas sufren de EII en el Reino Unido. El trastorno consiste principalmente en dos subtipos: colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, ninguna de las cuales tiene cura actualmente. La EII es una enfermedad debilitante en la que el sistema inmunitario del cuerpo ataca partes deel tracto digestivo. Las causas exactas de esta enfermedad no están claras.
Para comprender más sobre la genética subyacente a la EII, los investigadores estudiaron los genomas de 16,000 pacientes con EII del Reino Unido, así como 10,000 más de un estudio internacional publicado anteriormente, en el estudio genético de EII de genoma completo más grande hasta la fecha.
De la investigación, que incluyó al 5 por ciento de los pacientes con EII en todo el país, los científicos identificaron una variante genética rara que duplica el riesgo de colitis ulcerosa. La variante afecta a un gen conocido como ADCY7 y es transportada por 1 de cada 200 personas en el Reino UnidoEs uno de los factores de riesgo genético más fuertes asociados con la colitis ulcerosa hasta la fecha y presenta un nuevo objetivo farmacológico para la EII.
En el segundo estudio, los investigadores identificaron que una familia de proteínas llamadas integrinas desempeña un papel clave en el aumento del riesgo de EII. Las integridad son proteínas transmembrana que actúan como puentes para las interacciones entre las células del sistema inmune y el resto del cuerpo.Para la inflamación asociada con los síntomas de la EII, se ha demostrado que los medicamentos dirigidos a algunas de estas interacciones son efectivos. Este estudio demostró que las variantes genéticas que aumentan el riesgo de desarrollar EII también aumentan la expresión de ciertas integrinas en respuesta a la estimulación del sistema inmune.
Katrina de Lange, primera autora del Wellcome Trust Sanger Institute, dijo: "Estudiamos genética porque finalmente queremos entender la biología de la enfermedad. De la información genética podemos extraer una historia convincente sobre por qué una anti-integrina particularel medicamento es efectivo contra la enfermedad inflamatoria intestinal o por qué otros tienen efectos secundarios graves ".
Estos ejemplos de estudios de asociación de genoma amplio brindan a los científicos una visión más clara de la biología de la EII que la que tenían anteriormente y están ayudando a revelar la biología subyacente de las enfermedades inflamatorias humanas en general.
Mirando hacia el futuro, los científicos del Instituto Sanger, con la ayuda de BioResource IBD del Reino Unido, tienen como objetivo secuenciar 25,000 genomas de pacientes con EII en los próximos cinco años. La escala sin precedentes de este estudio con suerte revelará aún más detalles de la biología deesta condición.
El Dr. Miles Parkes, coautor de los estudios y consultor gastroenterólogo del Hospital de Addenbrooke en Cambridge, dijo: "Si bien existen desafíos para reclutar a un gran número de pacientes para estudios de EII e interpretar el volumen de datos resultante, también hay grandes oportunidadespara comprender mejor el papel de la variación genética no solo en el riesgo de enfermedad, sino también en el tratamiento y el pronóstico.La IBD Bioresource impulsará el reclutamiento de pacientes con EII en todo el Reino Unido y permitirá el retiro de pacientes para pruebas repetidas para que la función de genes específicos detrás de la EII puedaser explorado "
Los resultados de estos estudios se traducirán en tratamientos potenciales por Open Targets, una iniciativa que toma los resultados de los estudios genéticos y trabaja con compañías farmacéuticas para ayudar al desarrollo de nuevos tratamientos para enfermedades como la EII.
El Dr. Carl Anderson, autor principal del Wellcome Trust Sanger Institute dijo: "La escala de estas colaboraciones significa que podemos detectar asociaciones genéticas para la EII que no habíamos visto anteriormente. Esperamos que al continuar trabajando juntos,será capaz de traducir estos hallazgos en mejores tratamientos para pacientes con EII "
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Materiales proporcionado por Instituto Wellcome Trust Sanger . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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