La infección materna durante el embarazo aumenta el riesgo de trastornos psiquiátricos en el niño, pero el camino entre los dos es algo misterioso. En un estudio publicado en Psiquiatría biológica , autor principal, el profesor Urs Meyer de la Universidad de Zurich-Vetsuisse en Zurich, Suiza, y sus colegas usan un modelo de ratón para mostrar que la activación del sistema inmune de la madre puede causar alteraciones a largo plazo en la programación del genoma de la descendencia, conocida comomodificaciones epigenéticas, que conducen a anomalías de comportamiento en la edad adulta.
"Este estudio sugiere que la activación inmunológica puede ser la conexión entre la infección materna y los cambios epigenéticos que producen cambios duraderos en el desarrollo del cerebro", dijo el Dr. John Krystal, editor de Psiquiatría biológica.
Los hallazgos proporcionan una nueva visión de los mecanismos moleculares detrás del factor de riesgo. Las alteraciones se encontraron en un tipo específico de modificación epigenética llamada metilación del ADN, que se ha implicado cada vez más en el origen de los trastornos del neurodesarrollo. La metilación del ADN alterada apareció en toda la descendencia.genoma, y difería según el momento de la infección.
La primera autora, la Dra. Juliet Richetto y sus colegas indujeron una infección viral en madres gestantes de ratones en dos momentos importantes durante el desarrollo cerebral de la descendencia, en la gestación temprana y tardía. La activación inmunitaria en ambos puntos temporales produjo alteraciones en algunosgenes asociados con el desarrollo neurológico, pero la mayoría eran distintos: por ejemplo, la infección prenatal tardía alteró la metilación de genes relacionados con el desarrollo y la función de las células GABA, mientras que la exposición temprana alteró genes importantes para la señalización de Wnt, una vía fundamental para los eventos de desarrollo temprano durante la embriogénesis.Los hallazgos indican la importancia del momento de la activación inmune prenatal, y sugieren que una infección más temprana puede conducir a efectos más graves en el desarrollo neurológico.
"Otro hallazgo intrigante de nuestro estudio es que el patrón de metilación del ADN en descendientes infectados prenatalmente cambia con el tiempo", dijo Meyer, señalando que las alteraciones que estaban presentes cuando los ratones alcanzaron la edad adulta no se observaron cuando los ratones nacieron. SegúnMeyer, los hallazgos sugieren que las modificaciones son dinámicas y probablemente están influenciadas por eventos dependientes de la actividad a medida que los ratones envejecen.
"La aparición en adultos de múltiples modificaciones epigenéticas también plantea la pregunta clínicamente relevante sobre si algunas de estas anomalías podrían atenuarse o incluso evitarse mediante intervenciones tempranas dirigidas a la maquinaria epigenética", dijo Meyer.
Esto tendría implicaciones importantes porque los investigadores descubrieron que las modificaciones inducidas por la infección tenían consecuencias funcionales. Los niveles de ARNm de los genes que muestran metilación diferencial se alteraron en la descendencia, lo que indica que los cambios epigenéticos estaban modulando la expresión génica. Además, la descendencia exhibió cognitivay anomalías de comportamiento presentes en modelos animales de trastornos del desarrollo neurológico, como la esquizofrenia y el autismo, lo que sugiere que la infección prenatal puede causar anomalías de metilación en todo el genoma en estos trastornos. Por lo tanto, la posibilidad de abordar estas modificaciones podría abrir una posible vía para tratamientos preventivos en personasexpuesto a infección prenatal.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Elsevier . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :