Un enfoque de trasplante basado en células madre que restaura la visión en ratones ciegos se acerca a la prueba en pacientes con degeneración retiniana en etapa terminal, según un estudio publicado el 10 de enero en Informes de células madre . Los investigadores mostraron que el tejido retiniano derivado de células madre pluripotentes inducidas por ratón iPSCs estableció conexiones con células vecinas y respondió a la estimulación de la luz después del trasplante en la retina del huésped, restaurando la función visual en la mitad de los ratones con degeneración retiniana en etapa terminal.
"Nuestro estudio proporciona una prueba de concepto para trasplantar tejidos de la retina derivados de células madre para tratar pacientes con retinitis pigmentosa avanzada o degeneración macular relacionada con la edad", dice el autor principal del estudio Masayo Takahashi del Centro RIKEN de Biología del Desarrollo. "Estamosplanean proceder a ensayos clínicos después de algunos estudios adicionales más, y esperamos ver estos efectos también en pacientes ".
La degeneración retiniana en etapa terminal es una causa principal de pérdida irreversible de la visión y ceguera en personas mayores. Por lo general, los pacientes con afecciones como la retinitis pigmentosa y la degeneración macular relacionada con la edad pierden la visión como resultado del daño a la capa de luz nuclear externacélulas fotorreceptoras sensibles al ojo. No existe cura para la degeneración retiniana en etapa terminal, y las terapias disponibles actualmente tienen una capacidad limitada para detener la progresión de la pérdida de visión.
Una estrategia para restaurar la visión en pacientes ciegos por degeneración de la retina externa es el reemplazo de células. Con ese objetivo, Takahashi y su equipo recientemente demostraron que los tejidos de la retina derivados de células madre podrían desarrollarse para formar capas nucleares externas estructuradas que consisten en fotorreceptores maduros cuandotrasplantado a animales con degeneración retiniana en etapa terminal, pero hasta ahora, no estaba claro si el trasplante de estas células podría restaurar la función visual.
En el nuevo estudio, Takahashi y el primer autor Michiko Mandai del Centro RIKEN de Biología del Desarrollo se propusieron abordar esa pregunta. Para hacerlo, primero reprogramaron genéticamente las células de la piel tomadas de ratones adultos a un estado similar a las células madre embrionarias,y luego convirtió estas iPSC en tejido retiniano. Cuando se trasplantaron a ratones con degeneración retiniana en etapa terminal, el tejido retiniano derivado de iPSC se desarrolló para formar fotorreceptores que establecieron contacto directo con las células vecinas en la retina.
"Mostramos el establecimiento de sinapsis de injerto de huésped de una manera directa y confirmativa", dice Mandai. "Nadie ha demostrado realmente que las células retinianas derivadas de células madre trasplantadas respondan a la luz en un enfoque directo como se presenta en este estudio, yrecopilamos datos para respaldar que la señal se transmite a las células huésped que envían señales al cerebro ".
Además, casi todas las retinas trasplantadas mostraron alguna respuesta a la estimulación de la luz. La clave del éxito fue usar tejido retiniano diferenciado en lugar de células retinianas, que la mayoría de los investigadores en el campo usan. "Los fotorreceptores en la estructura 3D pueden desarrollarse paraforman una morfología más madura y organizada y, por lo tanto, pueden responder mejor a la luz ", explica Takahashi." Según nuestros datos, la retina posterior al trasplante puede responder a la luz ya en un mes en ratones, pero dado que la retina humana tarda más tiempo enmadura, puede tomar de cinco a seis meses para que la retina trasplantada comience a responder a la luz ".
Sorprendentemente, esta estrategia de tratamiento restauró la visión en casi la mitad de los ratones con degeneración retiniana en etapa terminal. Cuando estos ratones se colocaron en una caja que constaba de dos cámaras que administraban descargas eléctricas de forma independiente en el piso, pudieron usar una luzseñal de advertencia para evitar los choques al pasar a la otra cámara. "Mostramos que la función visual podría restaurarse hasta cierto punto mediante el trasplante de la retina derivada de iPSC", dice Mandai. "Esto significa que aquellos que han perdido la percepción de la luz pueden sercapaz de ver un punto o un campo de luz más amplio nuevamente "
Para que los hallazgos sean más aplicables a los pacientes, los investigadores están probando actualmente la capacidad del tejido retiniano derivado de iPSC humano para restaurar la función visual en animales con degeneración retiniana en etapa terminal. Si estos experimentos son exitosos, entonces evaluarán la seguridadde este protocolo, en parte mediante la evaluación de cómo la retina del huésped responde al injerto. Al mismo tiempo, continuarán buscando formas de aumentar la capacidad de los fotorreceptores del injerto para integrarse con el tejido retiniano del huésped, con el objetivo final de moverse haciaensayos clínicos en humanos.
"Todavía es una terapia en etapa de desarrollo, y uno no puede esperar restaurar la visión práctica en este momento", advierte Takahashi. "Comenzaremos desde la etapa de ver una figura ligera o grande, pero esperamos restaurar una visión más sustancialen el futuro."
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Materiales proporcionados por prensa celular . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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