En un artículo publicado el 22 de septiembre de 2016 en Fronteras en inmunología , investigadores de la Universidad Médica de Carolina del Sur MUSC y el Centro Médico Ralph H. Johnson VA informan que inhibir la producción de prostaglandinas disminuye la progresión de las lesiones premalignas al carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello HNSCC. Los estudios preclínicos mostraron que el tratamientode lesiones premalignas con indometacina, un medicamento antiinflamatorio no esteroideo AINE similar a la aspirina, aumentó la presencia de células inmunes y disminuyó la carga tumoral.
Los cánceres de cabeza y cuello comienzan con lesiones en la cavidad oral, incluyendo laringe, faringe, garganta, labios, boca, glándulas salivales y conductos nasales. Aunque la incidencia de HNSCC ha disminuido en las últimas décadas, el Instituto Nacional del Cáncer informa que aproximadamente el 3% de todos los cánceres en los EE. UU. son el resultado de HNSCC, y que a los hombres se les diagnostica el doble de frecuencia que a las mujeres.los pacientes tienen una tasa de supervivencia a cinco años de solo el 50%. Es fundamental determinar mejores opciones de tratamiento para los pacientes con HNSCC.
Una forma en que los investigadores de MUSC están tratando de mejorar el tratamiento de HNSCC es mejorando el sistema inmunitario del cuerpo para atacar el tumor.
"Hay mucho esfuerzo para estimular la reactividad inmune usando inmunoterapia. El problema es que el cáncer puede protegerse contra las defensas inmunes. El cáncer de cabeza y cuello es notorio por eso", dijo el inmunólogo M. Rita Young, Ph.D., autor principal de este estudio, quien tiene una cita doble en MUSC y en el Centro Médico Ralph H. Johnson VA.
Como inmunólogo, Young ha estado trabajando para abordar este problema estudiando cómo el sistema inmune afecta la progresión del tumor. El trabajo previo de su laboratorio ha demostrado que la composición de las células inmunes dentro de las lesiones premalignas difiere de la del HNSCC. Significativamente, como premalignalas células se convierten en HNSCC, el entorno inmunitario cambia de estimulante / inflamatorio a inmunosupresor. Este cambio en el microambiente tumoral impide que el sistema inmunitario combata el cáncer. La prostaglandina puede ser un mediador importante de este cambio.
El estudio actual utilizó un nuevo modelo de ratón de HNSCC para determinar cómo la inhibición de la prostaglandina afecta la progresión del tumor. Los ratones con lesiones premalignas recibieron indometacina, un AINE que inhibe la producción de prostaglandina. El tratamiento con indometacina aumentó la presencia de células inmunes en la lesiónsitio y condujo a una activación sistémica del sistema inmune. Específicamente, hubo un aumento tanto en las citocinas asociadas a Th1 IL-2 e IFN-γ como en las citocinas asociadas a Th2 IL-10.El sistema inmunitario redujo la progresión de lesiones premalignas a HNSCC.
Los estudios futuros en esta área se centrarán en mantener una fuerte presencia inmune en las lesiones premalignas de los pacientes. Si los estudios en humanos confirman estos hallazgos preclínicos, una investigación adicional que use inhibidores de prostaglandinas más específicos en combinación con otros compuestos inmunomoduladores podría proporcionar unamejor régimen de tratamiento para prevenir la formación de HNSCC.
"La inmunoterapia debe considerarse como una estrategia de tratamiento para las lesiones premalignas antes de que se conviertan en cáncer. Podemos detectarlas. ¿Por qué no tratarlas?", Dijo Young. Además, estas estrategias de intervención pueden ayudar a prevenir pequeñas, pero aún no detectableslesiones que progresan a HNSCC.
Este trabajo proporciona una fuerte evidencia de que el tratamiento de lesiones premalignas con indometacina reduce la tumorigenicidad de HNSCC. Una mejor comprensión de los mecanismos por los cuales el sistema inmune combate el cáncer en etapa temprana podría conducir a mejores resultados clínicos en HNSCC, y potencialmente, otros tiposde cáncer también.
"Si podemos ser más persistentes y centrados en encontrar lesiones premalignas antes de que se vuelvan malignas, las terapias simples podrían ser beneficiosas", dijo Sara Johnson, Ph.D., becaria postdoctoral en MUSC y coautora del artículo.
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Materiales proporcionados por Universidad de Medicina de Carolina del Sur . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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