Con la edad, las células somáticas como las neuronas pierden su capacidad de mantener la calidad de su contenido de proteínas. Las células madre pluripotentes, por el contrario, no envejecen y tienen un mayor mecanismo para mantener la integridad de sus proteínas. Investigadores de CECAD, elCluster of Excellence on Aging Research, con sede en la Universidad de Colonia, definió los mecanismos subyacentes al aumento del control de la calidad de las proteínas de las células madre pluripotentes. Luego, los investigadores imitaron estos mecanismos en los tejidos somáticos de los organismos modelo para extender la vida útil y retrasar las enfermedades relacionadas con la edad.la investigación fue publicada en Comunicaciones de la naturaleza el 28 de noviembre
La supervivencia de un organismo está vinculada a su capacidad para mantener la calidad de las proteínas celulares. Un grupo de proteínas llamadas chaperonas facilita el plegamiento de proteínas y es esencial para regular la calidad del contenido de proteínas celulares. Esta capacidad disminuye durante elproceso de envejecimiento, que induce la acumulación de proteínas dañadas y mal plegadas que pueden conducir a la muerte celular o mal funcionamiento. Varios trastornos neurodegenerativos relacionados con la edad, como la enfermedad de Alzheimer, Parkinson o Huntington, están relacionados con una disminución en el control de calidad de las proteínas.
Las células madre pluripotentes humanas pueden replicarse indefinidamente mientras mantienen su estado indiferenciado y, por lo tanto, son inmortales en cultivo. Esta capacidad necesariamente exige evitar cualquier desequilibrio en la integridad de su contenido proteico. "Hay un sistema de chaperona, el TRiC / CCTcomplejo que es responsable de plegar aproximadamente el 10% de todas las proteínas celulares. Al estudiar cómo las células madre pluripotentes mantienen la calidad de su proteoma, descubrimos que este complejo está regulado por la subunidad CCT8 ", dice David Vilchez, autor principal deestudio ". Luego, descubrimos una forma de aumentar el ensamblaje y la actividad del complejo TRiC / CCT en los tejidos somáticos mediante la modulación de esta subunidad única, CCT8. El aumento resultó en una vida útil prolongada y retraso de las enfermedades relacionadas con la edad del organismo modelo Caenorhabditiselegans ", agrega.
"Para este estudio, combinamos los resultados de células madre pluripotentes humanas y C. elegans, para tener modelos in vitro e in vivo, proporcionando un enfoque más convincente. Nuestros resultados muestran que expresar CCT8 como la subunidad clave del complejo eses suficiente para impulsar el ensamblaje de todo el sistema ", dice Alireza Noormohammadi, una de las primeras autoras del artículo." Es muy interesante que expresar esta subunidad sea suficiente para mejorar la calidad de las proteínas y prolongar la longevidad, incluso en animales más viejos ".agrega Amirabbas Khodakarami, el otro autor principal.
"Uno de nuestros próximos pasos será probar nuestros hallazgos en ratones", describe David Vilchez. "Esperamos avanzar más en la comprensión de las enfermedades del envejecimiento y estar más cerca de encontrar terapias contra enfermedades como Huntington o Alzheimer. CCT8 podría serun candidato para corregir deficiencias en enfermedades relacionadas con la edad asociadas con disfunciones proteicas ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Colonia - Universität zu Köln . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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