Los especialistas en medicina de Johns Hopkins informan que han desarrollado una prueba de orina para la posible aparición de cáncer cervical que es altamente precisa en comparación con otras pruebas basadas en marcadores genéticos derivados directamente del tejido cervical.
La nueva prueba de orina, dicen, es diferente porque analiza no solo múltiples fuentes de ADN celular humano alterado por cambios precancerosos, sino también el ADN del VPH que se transmite sexualmente y causa prácticamente todos los casos de la enfermedad.
En un estudio de prueba de concepto, descrito en línea en Investigación de prevención del cáncer el 8 de noviembre, los investigadores dicen que su prueba de marcadores genéticos mostró una tasa de "sensibilidad" o precisión del 90.9 por ciento en la identificación de las llamadas lesiones CIN2: lesiones cervicales con células anormales que probablemente no solo se conviertan en cáncer, sino que también se desarrollenen cánceres que probablemente se propaguen. Además, demostraron que el ADN de los tres genes humanos y un gen viral podía extraerse con éxito de la orina, y podían identificar tales lesiones con un 75 por ciento de sensibilidad.
Dos pruebas comerciales basadas en marcadores de cambios químicos en el ADN llamados metilación, lanzadas en Europa el verano pasado, requieren frotis de Papanicolaou o muestras de tejido cervical y muestran una sensibilidad del 64 por ciento en la identificación de lesiones similares, según el investigador principal Rafael Guerrero-Preston, Dr..PH, MPH, profesor asistente de otorrinolaringología-cirugía de cabeza y cuello en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y miembro del Centro de Cáncer Kimmel Johns Hopkins.
"Si otros estudios confirman estos hallazgos, vemos un uso significativo del análisis de orina como una forma de determinar rápida y económicamente si se justifica una biopsia, o si los médicos pueden usar un enfoque de 'observar y esperar' antes de intervenir", dice Guerrero-Preston. Por lo general, dice, una mujer que da positivo para el VPH y tiene una prueba de Papanicolaou anormal se somete a una biopsia para descartar el cáncer de cuello uterino utilizando células tomadas directamente del tejido cervical. Pero estudios anteriores sugieren que más del 50 por ciento de estas biopsias son innecesariasy puede provocar dolor, preocupación, infertilidad y mayores costos de atención médica.
"Nuestra prueba de orina serviría como un triaje molecular", dice, "a veces complementa la información de la prueba de Papanicolaou. En los países en desarrollo que no tienen el dinero, la infraestructura médica o la aprobación cultural para la prueba de Papanicolaou, nuestra prueba podría usarseen lugar."
El nuevo estudio se basa en el trabajo publicado previamente por el equipo de Johns Hopkins, en el que los investigadores identificaron tres genes asociados con el cáncer de cuello uterino o células de aspecto anormal que se sabe que se vuelven cancerosas: FKBP6, INTS1 y ZNF516. A medida que las anormalidades progresan, estos genes eran más probablestener un grupo químico metilo unido a su ADN en ciertos puntos.
Los investigadores probaron el valor de estos genes como marcadores usando 214 muestras de células cervicales recolectadas de mujeres sometidas a pruebas de Papanicolaou en el Hospital Dr. Hernán Henríquez Aravena en Chile. Las mujeres tenían edades comprendidas entre 18 y 86 años. Entre las muestras de prueba, 34 mostraronsin anormalidades en el cuello uterino; 87 mostraron uno de los tres tipos de tejido anormal precanceroso; y 90 mostraron evidencia clara de cáncer cervical.
A continuación, el equipo de Guerrero-Preston aisló el ADN de cada muestra de tejido cervical y usó métodos avanzados de secuenciación genética para explicar la composición del ADN de las células en las muestras de tejido cervical. Luego, los investigadores compararon el número de grupos metilo unidos a cada gen en las muestrasde las 34 mujeres sanas a 53 muestras con un subconjunto específico de marcadores precancerosos.
Utilizando la metilación como un valor para diagnosticar malignidad, los tres genes juntos mostraron una sensibilidad del 90 por ciento, lo que significa que su presencia fue capaz de predecir una verdadera muestra de cáncer positiva este porcentaje del tiempo. La prueba tenía una especificidad del 88,9 por ciento, lo que significa queporcentaje de tiempo que la prueba identificó correctamente a alguien sin la enfermedad.
Para mejorar aún más la precisión de la prueba, los investigadores agregaron un nuevo marcador genético a la prueba. Esta vez, en lugar de usar un gen humano, usaron uno del virus, HPV16-L1, que también se metila en las células humanasa medida que se desarrolla el cáncer. Hicieron la prueba nuevamente con la combinación de cuatro genes en una nueva población de mujeres de la Universidad de Puerto Rico. Las 115 mujeres tenían entre 21 y 49 años; 41 participantes tenían tejido cervical sano y 74 tenían uno.de tres tipos de células precancerosas. Usando los cuatro genes, la prueba ahora tenía una sensibilidad del 90.9 por ciento y una especificidad del 60.9 por ciento.
"Al desarrollar una nueva prueba de detección del cáncer, queremos algo en el rango del 90 al 95 por ciento de sensibilidad, que sea competitivo con la efectividad de las pruebas desarrolladas y ahora comercializadas en Europa", dice Guerrero-Preston.
El siguiente paso, informan los investigadores, fue verificar que la prueba de cuatro genes funcionó utilizando ADN que circula libremente de la sangre y la orina, en lugar de ADN tomado directamente del tejido cervical.
Para este experimento, analizaron 40 muestras de tejido cervical emparejado, sangre y orina de un subconjunto de pacientes de Puerto Rico. Usando el ADN de la sangre, encontraron que la prueba tenía una sensibilidad del 85.7 por ciento y una especificidad del 60.9 por ciento.orina, encontraron una sensibilidad del 75 por ciento y una especificidad del 83.3 por ciento.
Durante el transcurso del estudio, el tiempo para procesar muestras cervicales, sangre u orina y obtener un resultado de la prueba tomó cuatro días. Planean continuar modificando la prueba para mejorar la sensibilidad de la orina a la de las muestras de tejido cervical.
Según el World Cancer Research Fund International, el 84 por ciento de los cánceres de cuello uterino ocurren en países menos desarrollados, con las tasas más altas en África, América Latina y el Caribe. En los Estados Unidos, el cáncer de cuello uterino solía ser la mayor causa de muerte por cáncerentre las mujeres, pero eso pronto cambió cuando se introdujo la prueba de Papanicolaou anual hace más de 40 años. Los países sin la infraestructura o la aceptación cultural para las pruebas de Papanicolaou regulares no han visto una disminución en las tasas de cáncer
Guerrero-Preston y sus colegas tienen un acuerdo de investigación con Cepheid para desarrollar una forma de reducir el tiempo de espera para un resultado de prueba de un máximo de cuatro días en el laboratorio a menos de tres horas en un instrumento Cepheid usando cartuchos sellados para minimizar la muestramanipulación y contaminación.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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