Hoy en Celda y publicaciones asociadas, 24 estudios de investigación del proyecto BLUEPRINT y los consorcios IHEC revelan cómo la variación en las características y números de las células sanguíneas puede afectar el riesgo de una persona de desarrollar enfermedades complejas como enfermedades cardíacas y enfermedades autoinmunes, como artritis reumatoide, asma,enfermedad celíaca y diabetes tipo 1.
Los documentos, junto con otros 17 en otras revistas de alto impacto, son la culminación de un proyecto de cinco años, £ 25 millones € 30 millones que reunió a 42 universidades, institutos de investigación y socios industriales líderes en Europa.Los objetivos eran explorar y describir el rango de cambios epigenéticos que tienen lugar en la médula ósea a medida que las células madre se convierten en diferentes tipos de células sanguíneas maduras. También buscaba hacer coincidir los cambios epigenéticos y las diferencias genéticas con las características físicas de cada tipo de célula y usar estoconocimiento para comprender cómo estos pueden conducir a trastornos sanguíneos, cáncer y otras enfermedades complejas.
Como parte de BLUEPRINT, Wellcome Trust Sanger Institute dirigió dos de los seis artículos que se publicaron en la revista Celda .
En el primer estudio, los investigadores del Instituto Sanger trabajaron en estrecha colaboración con colegas de la Universidad de Cambridge y la Universidad de Oxford para llevar a cabo el estudio más grande y profundo de las características del ADN y las células sanguíneas utilizando el recurso BioBank del Reino Unido y el estudio INTERVALAl comparar casi 30 millones de diferencias en la secuencia de ADN en más de 173,000 personas con variación en las propiedades físicas de las células sanguíneas, los científicos identificaron 2,500 ubicaciones no descubiertas en el genoma que influyen en las características y funciones de las células sanguíneas.Estas características están relacionadas con un mayor riesgo de ataque cardíaco o con artritis reumatoide y otras enfermedades autoinmunes comunes.
El Dr. William Astle, de la Universidad de Cambridge dijo: "La escala, la resolución y la homogeneidad de nuestro trabajo fueron vitales. Debido a que examinamos a tantas personas, pudimos descubrir importantes diferencias genéticas 'raras y de baja frecuencia' que están presentes en menosmás del 10 por ciento de la población. Encontramos que estos pueden tener un impacto mucho mayor en las características de las células sanguíneas que las diferencias comunes estudiadas previamente. De las más de 300 diferencias raras y de baja frecuencia que encontramos, 74 parecen afectar la estructurade proteínas. Estas nos dan pistas importantes sobre qué vías biológicas están involucradas en el control de la producción, función y características de las células sanguíneas ".
El equipo descubrió que las diferencias genéticas que hacen que las personas tengan más glóbulos rojos jóvenes en sus corrientes sanguíneas periféricas también aumentan el riesgo de sufrir un ataque cardíaco
El Dr. Adam Butterworth, uno de los autores principales del estudio, de la Universidad de Cambridge dijo: "Cuando los glóbulos rojos maduros se rompen en nuestra sangre, el cuerpo los reemplaza con glóbulos rojos nuevos y jóvenes, un proceso conocido como hemólisis. Entoncescree que el aumento de la hemólisis y el aumento del riesgo de enfermedad coronaria se ven afectados por las mismas vías biológicas. La identificación de estas vías puede ofrecer nuevas posibilidades de tratamiento ".
En otro hallazgo nuevo, el equipo de investigación mostró que las diferencias genéticas que aumentaron la cantidad de ciertos glóbulos blancos, conocidos como eosinófilos, también aumentaron el riesgo de que una persona desarrolle artritis reumatoide, asma, enfermedad celíaca y diabetes tipo 1.
En el segundo artículo de Cell, los investigadores colaboraron con científicos de la Universidad de Cambridge, la Universidad McGill en Canadá y varias instituciones del Reino Unido y Europa para explorar el papel que juega la epigenética en el desarrollo y la función de tres tipos principales de células inmunes humanas: monocitos CD14 +, Neutrófilos CD16 + y células T CD4 + vírgenes, de los genomas de 197 individuos. Estudiaron las contribuciones de varios mecanismos de control genético, incluidos los cambios epigenéticos como las etiquetas de metilo en las regiones promotoras en el ADN y las modificaciones de histonas, para comprender cómo estos diferentes niveles dela regulación interactuó con diferencias genéticas para cambiar la expresión de genes, la función inmune y, en última instancia, la enfermedad humana.
El equipo identificó 345 regiones del genoma donde podrían identificar las causas moleculares probables subyacentes a la predisposición de una persona a enfermedades relacionadas con el sistema inmune, como la enfermedad inflamatoria intestinal, la diabetes tipo 1 y la esclerosis múltiple.
El Dr. Tomi Pastinen, autor principal del segundo estudio, de la Universidad McGill dijo: "Hemos creado un atlas expansivo de variaciones de alta resolución que profundiza nuestra comprensión de la interacción entre la maquinaria genética y epigenética que impulsa las tres células primariasdel sistema inmune humano. Hemos identificado cientos de variaciones genéticas asociadas con enfermedades autoinmunes que parecen afectar la actividad de los genes en regiones específicas del genoma, apuntando a vías biológicas que pueden estar involucradas en la enfermedad y que, en última instancia, pueden tratarsecon medicación "
La profesora Nicole Soranzo, autora principal de ambos estudios del Instituto Sanger y de la Universidad de Cambridge, agregó: "El proyecto BLUEPRINT ha proporcionado a la comunidad mundial de investigación ideas y conocimientos detallados que formarán la base de importantes investigaciones de células sanguíneas durante muchos años".por venir. Cuando se integran con estudios genéticos a gran escala, estos resultados y datos informan la comprensión de cómo las diferencias en el genoma humano y el epigenoma interactúan para causar enfermedades comunes devastadoras e informan nuevas vías para tratar estas afecciones ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto Wellcome Trust Sanger . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencias de revistas :
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