El corazón es uno de los primeros órganos en surgir como progenitores cardíacos en el embrión. Hasta ahora, varios estudios han aumentado nuestro conocimiento de cómo se desarrollan los progenitores cardíacos y luego se diferencian en tipos de células funcionalmente diferentes en el corazón. Tal conocimiento es extremadamente críticopara comprender la causa patológica de las enfermedades cardíacas congénitas, así como para producir las células del músculo cardíaco, llamadas cardiomiocitos, a partir de células madre pluripotentes embrionarias o inducidas ES o iPS en laboratorios. Los cardiomiocitos producidos en laboratorios son inequívocamente útiles para pruebas farmacológicas sin animales de experimentacióny para la producción de trasplantes para tratar la insuficiencia cardíaca. Sin embargo, nuestro conocimiento aún es insuficiente para aplicar dicho tratamiento en el ámbito clínico.
Para dilucidar el mecanismo subyacente a la producción y la diferenciación de los progenitores cardíacos en detalle, cada uno de los linajes celulares relevantes para el desarrollo del corazón necesita ser distinguido de otro. Si un "antígeno de superficie" específico, una molécula localizada en la superficie de soloun linaje de interés y expuesto al exterior de una célula, está disponible, es extremadamente útil. Podemos identificar, aislar, examinar y / o usar las células de interés de manera fácil y efectiva usando un anticuerpo u otro agente contra él.El equipo de investigación internacional centrado en la Universidad de Osaka realizó el cribado para encontrar un antígeno de superficie tan útil, y finalmente descubrió que GFRA2 marca específicamente los progenitores cardíacos durante el desarrollo cardíaco temprano.
El equipo encontró que esta proteína es vital para el desarrollo exitoso del corazón. La función anormal de GFRA2 resultó en una pared del ventrículo cardíaco patológicamente delgada y menos compacta. Esta condición, "miocardiopatía no compactada" causa insuficiencia cardíaca severa con mal pronóstico. Desafortunadamente, se sabe poco sobrela patología de esta enfermedad. Por lo tanto, se espera que la aclaración de GFRA2 traiga una mejor comprensión de la miocardiopatía no compactada. Más importante aún, esta molécula nos permite purificar progenitores cardíacos derivados de células ES e iPS más fácil y eficazmente que nunca, no solo en ratones sinotambién en humanos. Teóricamente, estos progenitores cardíacos son prometedores para pruebas farmacológicas en lugar de animales experimentales, así como para injertos de trasplante de terapia de regeneración / reemplazo celular para tratar la insuficiencia cardíaca.
"Primero notamos que Gfra2 se expresó específicamente en progenitores cardíacos pero no en células madre embrionarias tanto en ratones como en humanos, y estábamos muy emocionados cuando lo supimos", dice el autor correspondiente Kenta Yashiro. "Hemos validado este nuevo hallazgo entanto ratones como humanos, confirmaron si un anticuerpo para GFRA2 nos permite purificar progenitores cardíacos de humanos, y descubrieron que los ratones genéticamente modificados para carecer de la función de esta proteína exhibían defectos cardíacos ".
"Ahora vemos el gran potencial de GFRA2. Sabemos que GFRA2 trae progenitores cardíacos humanos más puros que nunca. Esta evidencia indica que los progenitores cardíacos aislados son potencialmente más seguros en términos de formación de tumores porque su especificidad trae menos posibilidades de contaminación causante de tumorescélulas no diferenciadas. Además, podemos recolectar progenitores multipotentes a propósito para producir cada componente del corazón o progenitores unipotentes para producir solo el músculo cardíaco ", dice Yashiro." A continuación, buscaremos validar completamente la seguridad de los progenitores cardíacos aislados con GFRA2y desarrolle un método para usarlos de manera más efectiva para tratar la insuficiencia cardíaca. Creemos que nuestro estudio está a punto de entrar en una etapa emocionante ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Osaka . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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