Gran parte de la salud humana depende de qué tan bien el cuerpo fabrique y use energía. Por razones que aún no están claras, la capacidad de las células para producir energía disminuye con la edad, lo que lleva a los científicos a sospechar que la pérdida constante de eficiencia en la cadena de suministro de energía del cuerpo esUn impulsor clave del proceso de envejecimiento.
Ahora, los científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han demostrado que la suplementación de ratones sanos con un compuesto natural llamado NMN puede compensar esta pérdida de producción de energía, reduciendo los signos típicos del envejecimiento, como el aumento gradual de peso, la pérdida de insulinasensibilidad y disminuciones en la actividad física.
El estudio se publica el 27 de octubre en la revista metabolismo celular .
"Hemos mostrado una forma de frenar el deterioro fisiológico que vemos en los ratones que envejecen", dijo Shin-ichiro Imai, MD, PhD, profesor de biología del desarrollo y de medicina. "Esto significa que los ratones más viejos tienen niveles de metabolismo y energía"parecido a los ratones más jóvenes. Dado que las células humanas dependen de este mismo proceso de producción de energía, esperamos que esto se traduzca en un método para ayudar a las personas a mantenerse más saludables a medida que envejecen ".
Imai está trabajando con investigadores que realizan un ensayo clínico para evaluar la seguridad de NMN en personas sanas. El ensayo de fase 1 comenzó a principios de este año en la Facultad de Medicina de la Universidad de Keio en Tokio.
Con la edad, el cuerpo pierde su capacidad para producir un elemento clave de producción de energía llamado NAD dinucleótido de nicotinamida y adenina. El trabajo anterior de Imai y el coautor principal Jun Yoshino, MD, PhD, profesor asistente de medicina, ha demostradoque los niveles de NAD disminuyen en múltiples tejidos a medida que los ratones envejecen. Investigaciones anteriores también han demostrado que NAD no es eficaz cuando se administra directamente a los ratones, por lo que los investigadores buscaron un método indirecto para aumentar sus niveles. Para hacerlo, solo tenían que mirar un paso antesen la cadena de suministro de NAD a un compuesto llamado NMN mononucleótido de nicotinamida.
NMN se puede administrar de forma segura a los ratones y se encuentra de forma natural en varios alimentos, incluidos el brócoli, el repollo, el pepino, el edamame y el aguacate. El nuevo estudio muestra que cuando el NMN se disuelve en el agua potable y se administra a los ratones, aparece enel torrente sanguíneo en menos de tres minutos. Es importante destacar que los investigadores también encontraron que el NMN en la sangre se convierte rápidamente en NAD en múltiples tejidos.
"Queríamos asegurarnos de que cuando le damos NMN a través del agua potable, en realidad va a la circulación sanguínea y a los tejidos", dijo Imai. "Nuestros datos muestran que la absorción de NMN ocurre muy rápidamente".
Para determinar los efectos a largo plazo de administrar NMN, Imai, Yoshino y sus colegas estudiaron tres grupos de ratones machos sanos alimentados con dietas de comida para ratones regulares. A partir de los cinco meses de edad, un grupo recibió una alta dosis de bebida suplementada con NMNagua, otro grupo recibió una dosis baja de agua potable de NMN, y un tercer grupo sirvió como control, no recibió NMN. Los investigadores compararon múltiples aspectos de la fisiología entre los grupos, primero a los 5 meses de edad y luego cada tres meses,hasta que los ratones alcanzaron los 17 meses de edad. Los ratones de laboratorio típicos viven aproximadamente dos años
Los investigadores encontraron una variedad de efectos beneficiosos de la administración de suplementos de NMN, incluidos los músculos esqueléticos, la función hepática, la densidad ósea, la función ocular, la sensibilidad a la insulina, la función inmune, el peso corporal y los niveles de actividad física. Pero estos beneficios se observaron exclusivamente en ratones mayores.
"Cuando le damos NMN a los ratones jóvenes, no se convierten en ratones jóvenes más saludables", dijo Yoshino. "La suplementación de NMN no tiene ningún efecto en los ratones jóvenes porque todavía están produciendo su propia NMN. Sospechamos que el aumentoen la inflamación que ocurre con el envejecimiento reduce la capacidad del cuerpo para producir NMN y, por extensión, NAD ".
En el músculo esquelético, los investigadores, incluida la primera autora del estudio, Kathryn Mills, supervisora de investigación en el laboratorio de Imai, descubrieron que la administración de NMN ayuda al metabolismo energético al mejorar la función de las mitocondrias, que funcionan como plantas de energía celular. Tambiéndescubrieron que los ratones que recibieron NMN ganaron menos peso con el envejecimiento, incluso cuando consumieron más alimentos, probablemente porque su metabolismo acelerado generó más energía para la actividad física. Los investigadores también encontraron una mejor función de la retina del ratón con suplementos de NMN, así como una mayor producción de lágrimas,que a menudo se pierde con el envejecimiento. También encontraron una mejor sensibilidad a la insulina en los ratones mayores que recibieron NMN, y esta diferencia se mantuvo significativa incluso cuando corrigieron las diferencias en el peso corporal.
En un artículo publicado a principios de este año en Informes de celda , Yoshino y sus colegas revelaron más detalles sobre cómo NAD influye en el metabolismo de la glucosa y el tejido adiposo del cuerpo. En ese estudio, los ratones tenían un defecto en la capacidad de fabricar NAD solo en el tejido adiposo del cuerpo. El resto de sutejidos y órganos eran normales.
"Aunque la síntesis de NAD se detuvo solo en el tejido adiposo, vimos disfunción metabólica en todo el cuerpo, incluido el músculo esquelético, el músculo cardíaco, el hígado y las medidas de los lípidos en la sangre", dijo Yoshino. "Cuando dimosNMN para estos ratones, estas disfunciones se invirtieron. Eso significa que NAD en el tejido adiposo es un regulador crítico del metabolismo de todo el cuerpo ".
Agregó Imai, "Esto es importante porque Jun demostró que si estropea la síntesis de NAD solo en el tejido adiposo, verá resistencia a la insulina en todas partes. El tejido adiposo debe estar haciendo algo notable para controlar la sensibilidad a la insulina de todo el cuerpo".
Durante el estudio de NMN a largo plazo en ratones sanos, Imai también dijo que monitorearon a los animales por cualquier aumento potencial en el desarrollo del cáncer como resultado de la administración de NMN.
"Se sabe que algunas células tumorales tienen una mayor capacidad para sintetizar NAD, por lo que nos preocupaba que administrar NMN podría aumentar la incidencia de cáncer", dijo Imai. "Pero no hemos visto ninguna diferencia en las tasas de cáncer entre los grupos".
La prueba de fase 1 en Japón está utilizando NMN fabricado por Oriental Yeast Co., que también proporcionó la NMN utilizada en estos estudios con ratones. Fuera de esta prueba clínica, la NMN de alto grado para consumo humano no está disponible comercialmente. Pero siempre haybrócoli.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Washington . Original escrito por Julia Evangelou Strait. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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