Los investigadores han identificado una forma potencial de prevenir las infecciones crónicas del tracto urinario ITU. Su investigación apunta a una proteína clave que las bacterias usan para engancharse en la vejiga y causar infecciones urinarias, según científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. LouisLa vacunación de ratones contra la proteína reduce la capacidad de las bacterias para causar enfermedades graves.
El estudio, publicado el 22 de septiembre en célula huésped y microbio , sugiere que apuntar a esta proteína puede prevenir las consecuencias más graves de una infección muy común.
"Nuestros hallazgos revelan cómo las bacterias han desarrollado un mecanismo para colonizar la vejiga a fin de persistir y causar infecciones urinarias, y nuestro estudio de vacunación sugiere que inhibir este mecanismo podría ser parte de un enfoque viable para tratar o prevenir estas infecciones", dijo ScottHultgren, PhD, la profesora Helen L. Stoever de Microbiología Molecular y una de las autoras principales del estudio.
Las infecciones urinarias son una de las infecciones más comunes, ya que representan 8,1 millones de visitas a proveedores de atención médica en los Estados Unidos cada año. Las mujeres tienen una probabilidad de uno en dos de contraer una a lo largo de sus vidas. Alrededor del 80 por ciento de las infecciones urinarias.son causadas por Escherichia coli E. coli.
Las infecciones urinarias agudas se caracterizan por micción dolorosa frecuente y dolor abdominal o de espalda y generalmente se tratan con antibióticos, aunque la resistencia a múltiples fármacos es un problema creciente. Las infecciones crónicas no tratadas, o no tratables, permiten que un grupo de bacterias sobreviva en la vejiga yposiblemente se extienda a los riñones o al torrente sanguíneo, donde pueden causar una enfermedad lo suficientemente grave como para requerir hospitalización.
Para evitar ser arrastrado durante la micción, E. coli se adhiere a la vejiga con largas proyecciones similares a pelos llamadas pili. Un tipo de pilus, llamado tipo 1, es necesario en las primeras etapas de la infección. Otro equipo de investigación identificó un segundo pilus, llamado Fml, con genes que son sorprendentemente similares al pilus tipo 1 pero cuya función se desconocía.
Como parte del estudio actual, Hultgren, el investigador postdoctoral Matthew Conover, PhD, sus colegas Ségolène Ruer, PhD, y Han Remaut, PhD, de Vrije Universiteit Brussel en Bélgica, y otros se propusieron determinar la función del pilus Fml.Se centraron en una proteína conocida como FmlH, que creían que estaba ubicada en la punta del pilus, donde ayudaría a las bacterias a adherirse a la pared de la vejiga.
Los investigadores eliminaron el gen para FmlH de E. coli y luego infectaron las vías urinarias de ratones con bacterias con y sin el gen. Descubrieron que E. coli que carece de FmlH era menos propenso a establecer infecciones crónicas en ratones que las bacterias conproteína.
En los primeros días de la infección, las dos cepas se multiplicaron a niveles similares. Pero al final de la cuarta semana, las bacterias sin FmlH eran 1,000 veces menos numerosas en la vejiga y 100 veces menos numerosas en los riñones que en los riñones.bacterias con la proteína.
"Descubrimos que el pilus Fml desempeña poco o ningún papel en la infección de la vejiga aguda, pero después del establecimiento de la infección y el inicio de la inflamación, contribuye a la persistencia de bacterias en la vejiga", dijo Conover, quien dirigió el estudiocomo investigador en el laboratorio de Hultgren, pero ahora trabaja para iCubate, una compañía biomédica.
Además, los investigadores mostraron que FmlH podría unirse a las líneas celulares de vejiga humana, lo que indica que los resultados que vieron en ratones pueden ser aplicables a los humanos.
"Tomar biopsias de vejigas humanas durante una infección urinaria estaría contraindicado debido al riesgo de propagación de la bacteria, por lo que las líneas celulares son el mejor modelo de infección humana que tenemos", dijo Conover.
Las infecciones urinarias son cada vez más difíciles de tratar a medida que la resistencia a múltiples fármacos se vuelve más común. La vacunación podría ser parte de una estrategia para prevenir infecciones recurrentes y crónicas.
Los investigadores dieron a un grupo de ratones dos dosis de vacuna hechas de un pedazo de la proteína FmlH, con cuatro semanas de diferencia, y otro grupo de ratones se burlaron de las vacunas sin la proteína. Luego, infectaron a ambos grupos con E. coli y midieron lacantidad de bacterias en sus vejigas y riñones uno, dos y tres días después de la infección. El primer día, no hubo diferencia entre los ratones que recibieron la vacuna y los que no. Pero al tercer día, los ratones no vacunados teníanmás de 1,000 veces más bacterias en sus vejigas y 100 veces más bacterias en sus riñones que los ratones vacunados.
"Esta es una prueba de concepto de que podemos interferir con la capacidad de las bacterias para adherirse a la vejiga y reducir la infección crónica de la vejiga y propagarse a otras partes del cuerpo", dijo Hultgren. "Continuamos trabajando en el desarrollovacunas y medicamentos que son efectivos para bloquear la interacción entre las bacterias y el cuerpo para prevenir el establecimiento de enfermedades ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Washington en St. Louis . Original escrito por Tamara Bhandari. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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