Investigadores del Centro de Investigación de Inmunoterapia FZI y el Programa de Neurociencias Traslacionales del Programa FTN de la Universidad Johannes Gutenberg de Mainz JGU han identificado un nuevo mecanismo que está involucrado en el desarrollo de enfermedades autoinmunes. Sobre la base de esta nuevaEn este sentido, puede resultar posible crear tratamientos innovadores para trastornos como la esclerosis múltiple EM. Los miembros del equipo de investigación encabezado por el profesor Tobias Bopp en el Instituto de Inmunología en el Centro Médico de la Universidad de Mainz y el profesor Frauke Zipp en el Departamento deNeurology, pudieron demostrar que es posible influir en el desarrollo y el funcionamiento de las células T reguladoras, también conocidas como Tregs, y las células T helper 17 TH17 mediante la inhibición de la proteína quinasa CK2. Parece que muchos deLos efectos devastadores de los trastornos autoinmunes son atribuibles a las células TH17. Entre otros factores, los niveles relativos de estos dos tipos de células determinan si unse desarrolla el trastorno utoinmune.Por esta razón, los investigadores intentaron crear un desequilibrio a favor de los Tregs.Pudieron lograr esto al inhibir el desarrollo de las células TH17 auto agresivas a través de un bloqueo de CK2 y la promoción simultánea de la síntesis de Tregs.La eficacia de este enfoque ya se ha confirmado de manera impresionante en los modelos preclínicos.Los resultados del estudio de Mainz "La proteína quinasa CK2 gobierna la decisión molecular entre la célula encefalitogénica TH17 y el desarrollo de células Treg" están disponibles en la versión en línea de la revista especializada líder Actas de la Academia Nacional de Ciencias PNAS .
El sistema inmunitario humano es extremadamente eficiente para reconocer a los intrusos que podrían ser potencialmente dañinos para la salud. Un subgrupo de glóbulos blancos, los llamados linfocitos T, identifican los patógenos invasores en función de sus proteínas y normalmente organizan un grupo apropiadoReacción inmunitaria defensiva cualitativa y cuantitativa. Esto neutraliza a los invasores exógenos de manera selectiva y los elimina. En casos raros, este tipo de reacción defensiva puede culminar en una respuesta inmunitaria exagerada. Es para prevenir exactamente tales reacciones inmunes excesivas que la regulación T-las células, las llamadas Tregs, han evolucionado con el tiempo.
En individuos sanos, estos Tregs sirven para mantener la tolerancia inmunológica. Protegen antígenos inofensivos como las proteínas extrañas en los alimentos que de otra manera podrían desencadenar una reacción defensiva endógena, así como las propias estructuras del cuerpo en el caso de respuestas inmunes activadas inapropiadamente.por lo tanto, también previene el desarrollo de alergias y trastornos autoinmunes, incluida la esclerosis múltiple EM.
Una subpoblación de células T auxiliares, las llamadas células TH17 productoras de interleucina- IL 17, desempeña un papel importante en el desarrollo de la EM. En individuos sanos, estas células TH17 son responsables del control de la infección de bacterias yhongos. Sin embargo, las células TH17 también tienen un efecto potencialmente negativo y auto agresivo, ya que pueden ser responsables de los procesos destructivos que se producen en presencia de inflamaciones y también en muchas afecciones autoinmunes.
Los investigadores del Centro Médico de la Universidad de Mainz ahora descubrieron que no solo la proporción de Tregs a células TH17 determina decisivamente si se desarrolla o no un trastorno autoinmune, sino también, y lo que es más importante, que la inhibición farmacológica de CK2 inclina el equilibrio de las dos célulastipos hacia Tregs.
Las proteínas quinasas son la segunda familia más grande de proteínas presentes en las células superiores. Modifican otras proteínas y, por lo tanto, cambian las propiedades biológicas de estas proteínas. Los investigadores pudieron demostrar que la inhibición de la proteína quinasa CK2 resulta en un bloqueo de exactamente esasvías de señal requeridas por las células TH17 para evolucionar.A nivel molecular, la inhibición de la proteína quinasa CK2 conduce a la inhibición de las vías de señal mediadas por las citocinas interleucina-6, interleucina-21 e interleucina-23, así como aquellasque regulan la expresión génica a través del factor de transcripción STAT3. Esto lleva a la expresión de otro factor de transcripción llamado forkhead-box protein P3 FOXP3, que a su vez controla el desarrollo y el funcionamiento de Tregs por medio de la regulación genética.células TH17 agresivas que realmente están involucradas en la generación de enfermedades autoinmunes están 'desprogramadas' en las células que protegen las estructuras endógenas, por lo tanto evitaning la aparición de estos trastornos.
El estudio se realizó como parte del Centro Interdisciplinario de Investigación Colaborativa / Transregio 128 "Iniciando / efector versus mecanismos reguladores en la esclerosis múltiple - progreso hacia la lucha contra la enfermedad", financiado por la Fundación Alemana de Investigación DFG y coordinado enMainz por el profesor Frauke Zipp, director del Departamento de Neurología del Centro Médico de la Universidad de Mainz.
La esclerosis múltiple es la enfermedad inflamatoria crónica más común del sistema nervioso central. Solo en Alemania, más de 200,000 personas se ven afectadas por este trastorno autoinmune. En la EM, la cubierta protectora de las fibras nerviosas en el cerebro y la médula espinal, es decir, la capa de mielina, está dañada para que los estímulos nerviosos ya no puedan transmitirse. Las fibras nerviosas también están dañadas. Las consecuencias pueden variar desde problemas para caminar, entumecimiento hasta problemas de visión.
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Materiales proporcionado por Universität Mainz . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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