Con un enfoque inteligente, los investigadores señalan el primer gen que podría proteger el tinnitus: ese zumbido molesto en el oído que muchos de nosotros escuchamos cuando no hay sonido.
El zumbido en los oídos o escuchar un sonido dentro de la cabeza cuando en realidad no hay sonido externo se conoce como tinnitus. Es un problema común que afecta a más de 1 persona de cada 10. Mientras que muchos aprenden a vivir con él, el tinnitus puedese convierte en mucho más que un leve zumbido o zumbido. Puede perturbar seriamente el sueño, la concentración y la vida diaria hasta el punto de causar depresión y ansiedad.
"Nuestro estudio en ratones propone el primer gen relacionado con el tinnitus", dice Christopher R. Cederroth, profesor asistente del Instituto Karolinska en Suecia. Él y su equipo quieren identificar las moléculas detrás del tinnitus, en un esfuerzo por encontrar un tratamientopara silenciar los ruidos fantasmas. "Descubrimos que sin la función normal del gen GLAST, los animales son más propensos a desarrollar tinnitus", dice Cederroth.
El gen codifica un transportador de glutamato, una proteína que trabaja para alejar el neurotransmisor glutamato del espacio sináptico, donde se produce la comunicación neuronal, de vuelta a las células ". Eliminar el exceso de glutamato de la sinapsis es vital para una función neuronal saludable, ya que"Los niveles descontrolados de glutamato fuera de las células neurales sobreexcitan las neuronas y tienen efectos tóxicos", explica. "Las disfunciones en los transportadores de glutamato se han asociado previamente con convulsiones y esclerosis lateral amiotrófica y ahora, tinnitus".
Los resultados, publicados en Fronteras en la neurociencia conductual , apunte más allá del predominio conocido de GLAST en la corteza cerebral y el hipocampo, ya que sus efectos protectores podrían ocurrir en el oído. "Nuestro estudio abre la posibilidad de que una mayor expresión de GLAST en la cóclea pueda crear la resistencia de los ratones a los daños auditivos, previniendo la ototoxicidad "
Desde sus primeros estudios de tinnitus en ratones en 2009, Cederroth vio la necesidad de mejorar la detección de tinnitus en esta especie, que ofrece manipulaciones genéticas y conductuales facilitadas para nuestra comprensión de los mecanismos detrás del trastorno auditivo ". Curiosamente, los ratones parecíanser resistente al tinnitus en desarrollo ", dice Cederroth." Solo el 20-50% de los ratones muestran cambios de comportamiento que apuntan al tinnitus después de los factores de riesgo conocidos, en comparación con el 70-75% de las ratas, por ejemplo. "Eso planteó un problema técnico para científicos comoCederroth, que busca las causas biológicas de la perturbación.
Probar la detección del comportamiento de una brecha de sonido, en diferentes cepas de ratones, resultó ser su idea inteligente. "Encontramos una solución que implicaba identificar la cepa correcta del ratón y el momento adecuado del estímulo. Esto mejoró el rango de respuestas que pudimos detectarde animales con tinnitus en una cepa de ratón que se usa ampliamente en otros campos para pruebas genéticas, dando a toda la comunidad un modelo robusto para pruebas adicionales de mecanismos biológicos de tinnitus ".
Este es un gran paso adelante. Cada cepa de ratón tiene un cierto fondo genético y muestra un nivel diferente de sensibilidad de referencia a huecos silenciosos. Por lo tanto, modificar un determinado gen en una cepa sensible y poder observar una variedad de funciones de comportamiento puede señalara los genes y moléculas relacionadas, que se requieren para tipos específicos de tinnitus ". Cuando el gen GLAST es eliminado de los ratones en el fondo genético C57, los animales desarrollaron más tinnitus cuando se exponen al salicilato, un derivado de la aspirina conocido porser transitoriamente tóxico para las células del oído "
Los modelos experimentales de tinnitus normalmente se realizan exponiendo a los animales a ruidos fuertes o a medicamentos tóxicos para las células del oído, como el salicilato, y luego presentando a los animales diversas tareas de comportamiento para medir su percepción de los sonidos no existentes. Una de estas pruebas de comportamiento esGPIAS, que significa brecha previa al pulso del reflejo de sobresalto acústico. El principio detrás de esta tarea es la capacidad normal e involuntaria de los animales para suprimir un reflejo de sobresalto en respuesta a cierto pulso fuerte, si el pulso sorprendente está precedido por una brecha silenciosaen el ruido de fondo: "En cierto modo, la brecha previa al pulso normalmente sirve para preparar al animal para el próximo pulso sorprendente, de modo que se sobresalte menos", explica el investigador.
"Un animal que no muestra esta inhibición conductual normal por la brecha previa al pulso muestra una detección de brecha menos eficiente, en forma de una mayor respuesta refleja. Esto podría suceder cuando el animal percibe un sonido fantasma que interfiere con ella capacidad de detectar la brecha correctamente, es decir, como el tinnitus ", explica Cederroth." A medida que cambiamos la frecuencia del ruido de fondo para que coincida con el zumbido de un animal en el oído, el reflejo de sobresalto es menos eficientemente suprimido por el pre-pulsobrecha."
Debido a la mejora de la sensibilidad de la tarea de comportamiento en la detección de tinnitus y moléculas candidatas claras, el modelo de deficiencia de GLAST puede muy bien servir para distinguir mecanismos más sutiles, pero no identificados, sobre cómo se desencadena y mantiene el tinnitus ". Ahora necesitamos investigar enmás detalles sobre lo que sucede en el oído y en el cerebro para identificar dónde GLAST está realmente actuando y cómo ".
"Existe una necesidad actual de estandarizar el diagnóstico de tinnitus y cómo se evalúan los tratamientos, y nuestro trabajo apunta al valor de cambiar los parámetros de tiempo y frecuencia para diagnosticar mejor los casos usando esta metodología. Estas mejoras deberán probarse en humanos con tinnitus, ya que es sumamente importante para el descubrimiento de fármacos tener lecturas comparables entre modelos animales y humanos ".
"Un método que puede cuantificar objetivamente una disminución en la percepción del tinnitus después de un tratamiento dado sería un gran avance en el campo", dice Cederroth. "Cuando se combina con estudios genéticos humanos, este esfuerzo podría finalmente mejorar el proceso de desarrollo de fármacosy conducir al tratamiento preventivo o curativo del tinnitus ". El trabajo es importante para ayudar a un número tan grande de personas, 70 millones solo en Europa y más de 25 millones en los Estados Unidos". El tinnitus es un síntoma, no una enfermedad en sí misma.puede ser el resultado de varias causas potenciales, como la pérdida de audición debido al daño de las células ciliadas en el oído, lesiones en la cabeza o infección, drogas tóxicas, trastornos psiquiátricos y neurodegenerativos o problemas circulatorios ".
Explica Cederroth, "comprender el tinnitus es un asunto multidisciplinario y el conocimiento actual está disperso." Este trabajo es parte de un esfuerzo por reunir toda la experiencia para resolver problemas de heterogeneidad, en cómo el tinnitus se convierte en un problema para algunos, perono todas las personas y por qué responden de manera diferente a los tratamientos ". Al reunir el estado del arte mundial en la investigación del tinnitus, espera que aumente la conciencia". Las personas con tinnitus necesitan ayuda que hasta ahora no hemos tenido mucho éxito en proporcionar."
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