En un análisis que incluyó a casi 350,000 adultos de diversos orígenes raciales y étnicos, la detección ampliada de portadores de hasta 94 condiciones graves o profundas puede aumentar la detección del estado del portador para una variedad de condiciones genéticas potencialmente graves en comparación con las recomendaciones actuales de las sociedades profesionales, según un estudio que aparece en la edición del 16 de agosto de JAMA .
Las pruebas genéticas de los futuros padres para detectar portadores de enfermedades recesivas hereditarias específicas son parte de la práctica obstétrica de rutina. Las recomendaciones actuales de las organizaciones profesionales son evaluar un número limitado de enfermedades individuales en parte según el origen racial / étnico autoinformado. Avancesen las pruebas genéticas ahora permiten una detección de portadores expandida rápidamente para una gran cantidad de condiciones. Estos avances podrían facilitar la detección de una mayor cantidad de condiciones independientemente del origen racial / étnico
Imran S. Haque, Ph.D., de Counsyl, South San Francisco, y sus colegas analizaron los resultados del cribado ampliado de portadores en individuos en edad reproductiva sin indicación conocida de pruebas genéticas específicas, principalmente de los Estados Unidos. Las pruebas fueron ofrecidas pormédicos que brindan atención reproductiva. Se evaluó a las personas para determinar el estado de portadora de hasta 94 condiciones. El riesgo se definió como la probabilidad de que un feto hipotético creado a partir de un emparejamiento aleatorio de individuos dentro o en 15 categorías raciales / étnicas autoinformadas sea homocigotoque posee dos formas idénticas de un gen en particular, una heredada de cada progenitor o compuesto heterocigoto la presencia de dos alelos mutantes diferentes en un locus genético particular para 2 mutaciones que se presume causan una enfermedad grave o profunda.que si no se tratan causan discapacidad intelectual o una vida útil considerablemente más corta; las condiciones profundas fueron las que causaron ambos.
El estudio incluyó a 346,790 individuos. Entre las principales categorías raciales / étnicas de EE. UU., La frecuencia calculada de fetos potencialmente afectados por una afección profunda o severa varió de 95 por 100,000 para parejas hispanas a 392 por 100,000 para parejas judías Ashkenazi.categorías étnicas, el cribado ampliado de portadores modeló más fetos hipotéticos en riesgo de afecciones graves o profundas que el cribado basado en las pautas profesionales actuales. Para las parejas del norte de Europa, los 2 paneles de cribado basados en pautas profesionales American College of Medical Genetics and Genomics [ACMG], el Congreso Americano de Obstetras y Ginecólogos [ACOG], modeló 55 fetos hipotéticos afectados por 100,000 y el cribado ampliado de portadores modeló 159 fetos por 100,000.
En general, en relación con el cribado ampliado de portadores, el cribado basado en pautas varió desde la identificación del 6 por ciento de los fetos hipotéticos afectados por las parejas del este asiático hasta el 87 por ciento de las parejas africanas o afroamericanas.
"Los resultados mostraron que un panel de pruebas ampliado identificó más fetos hipotéticos en riesgo de fenotipos graves o profundos que las pruebas basadas en las pautas de detección actuales. Esto no solo se debió a que la detección expandida de portadores incluía trastornos adicionales sino también a que las pruebas basadas en las guías eranbasado en parte en categorías raciales / étnicas autoidentificadas.Los datos sugirieron además que las pautas recomendadas por el ACOG y el ACMG en el momento del estudio no tuvieron el mismo rendimiento entre las categorías raciales / étnicas, lo que resultó en un riesgo residual diferente entre las diferentes razas/ categorías étnicas ", escriben los autores.
"Aunque las pautas actuales se dirigen a una serie de enfermedades prevalentes en las personas de ascendencia europea como la fibrosis quística, no identifican el riesgo de otras afecciones que pueden ser importantes para diversas poblaciones. La detección ampliada de portadores reveló que muchos no europeoslas categorías raciales / étnicas tienen el riesgo de una enfermedad genética profunda o grave que puede no ser detectada por las pautas vigentes en el momento de este análisis ".
Los investigadores escriben que "antes de que se puedan hacer con certeza las afirmaciones con respecto a la utilidad clínica de probar ampliamente estas variantes, se necesitan datos adicionales de diversas poblaciones no seleccionadas en el espectro fenotípico y de las consecuencias para la salud de las variantes patogénicas asociadas con condiciones raras"."
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"El estudio de Haque y sus colegas es una contribución importante en el campo evolutivo de las pruebas prenatales. Proporciona una gran cantidad de datos sobre la frecuencia de variantes genéticas que pueden detectarse en individuos en edad fértil de una diversidad de orígenes raciales / étnicos", escribe Wayne W. Grody, MD, Ph.D., del Centro Médico de UCLA, Los Ángeles, en un editorial adjunto.
"El gran número de variantes de secuencia silenciosas pero potencialmente dañinas en cada genoma humano pasó desapercibido hasta los últimos años cuando la tecnología de secuenciación de ADN de alto rendimiento se hizo ampliamente disponible. Sin embargo, solo porque estas variantes ahora se pueden detectar, es necesario que hayapruebas convincentes antes de que todas sean evaluadas y posiblemente actúen sobre ellas. Las parejas embarazadas tienen muchas otras preocupaciones genéticas, obstétricas y psicosociales de un riesgo sustancialmente mayor y más seguro de ocupar su atención ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Las revistas de la red JAMA . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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