El objetivo principal de una célula tumoral es, sobre todo, sobrevivir, incluso a costa de dañar la salud del organismo al que pertenece. Para hacer esto, está equipado con habilidades que las células sanas no tienen, incluyendola capacidad de continuar sobreviviendo cuando los niveles de glucosa son muy bajos. Esta podría ser una de las razones por las cuales los agentes antiangiogénicos ampliamente utilizados a menudo no eliminan el cáncer, sin importar cuánto lo maten de hambre al dificultar el desarrollo de los vasos sanguíneos que proporcionannutrientes en general y glucosa en particular. Ahora, un grupo de investigadores del CNIO ha identificado uno de los mecanismos bioquímicos clave que permiten que las células cancerosas sobrevivan sin glucosa.
En particular, han descubierto un grupo de proteínas que realmente actúan como un interruptor: cuando los alimentos -glucosa- están disponibles, las células tumorales usan una ruta bioquímica particular para sobrevivir y continuar proliferando; cuando no hay glucosa, el interruptor se disparaun camino diferente para lograr el mismo objetivo, a saber, la supervivencia de las células tumorales.
Según lo explicado por Nabil Djouder, investigador del CNIO y autor intelectual del artículo publicado en célula cancerosa , "las células tumorales son muy inteligentes; cuando se cierra una puerta que parecía esencial para su crecimiento y proliferación, abren otras nuevas que les permiten adaptarse a cualquier estrés y sobrevivir. Es por eso que desarrollan mecanismos altamente sofisticados y aprenden a sobrevivir, y por eso es tan difícil curar el cáncer "
El documento es de naturaleza básica, lejos de cualquier aplicación clínica en este momento. Sin embargo, su publicación en una revista de alto impacto confirma que la comunidad lo considera una pieza muy importante del rompecabezas. Los investigadores se han preguntado por algún tiempo cómoLas células tumorales logran sobrevivir en el interior -en el centro- de una masa tumoral, donde apenas pueden llegar vasos sanguíneos. También es urgente comprender la resistencia a los agentes antiangiogénicos, uno de los medicamentos contra el cáncer más ampliamente utilizados enaños recientes y cuya efectividad se basa en prevenir el crecimiento de los vasos sanguíneos que irrigan el tumor, privando de nutrientes a las células cancerosas.
'Interruptores' para detectar glucosa y actuar en consecuencia
Todo lo que sucede en las células, ya sean células cancerosas o no, se basa en cadenas de reacciones bioquímicas: una proteína se modifica mediante la adición de una u otra molécula, y ese cambio induce cambios en otras proteínas. De manera muy simplificadametáfora, es como un circuito con numerosos interruptores que se conectan o desconectan. Djouder y sus socios han identificado el sistema de interruptores que permite a las células detectar si hay glucosa o no, y decidir, a la luz de esto, qué camino bioquímicodeben seguir para lograr su objetivo final, que es sobrevivir.
Este es un sistema sofisticado compuesto por tres proteínas: proteína URI que actúa como interruptor, OGT y c-Myc. C-Myc es un oncogén bien conocido, es decir, promueve la proliferación y supervivencia celular. Sin embargo, el grupo de Djouder tienedescubrió que los niveles de proteína c-Myc son importantes para la supervivencia de las células cancerosas tras el estrés nutricional.
La secuencia de eventos es la siguiente: URI controla la actividad de OGT. OGT detecta y utiliza la glucosa para controlar los niveles de c-Myc. Cuando hay glucosa presente, OGT usa glucosa para estabilizar los niveles de c-MYC que cumple su función como oncogén.Cuando, por el contrario, las células se enfrentan a una situación de escasez de glucosa, el URI se convierte en un potente inhibidor de OGT y disminuye la actividad de OGT, lo que reduce su consumo de glucosa. Esto conduce a la degradación de c-Myc. De este modo, se elimina c-Myc. El resultado es queEn ausencia de glucosa, la supervivencia de la célula depende del URI que tiene actividades oncogénicas.
Nuestros hallazgos sugieren un importante mecanismo de detección de glucosa en el que el URI actúa como un reóstato que controla la actividad OGT y, por lo tanto, los niveles de c-MYC, lo que confiere rasgos selectivos que permiten que las células cancerosas toleren el estrés metabólico severo y sobrevivan bajo presiones selectivas impuestas por desafíos ambientales."
Este mecanismo puede ser de importancia general en la tumorigénesis y puede explicar cómo las células cancerosas expuestas a la deficiencia de glucosa pueden expandirse en lugar de retroceder ".
Este hallazgo aún está lejos de tener una aplicación práctica como una de las estrategias obvias, como secuestrar la acción de URI simplemente no es posible hasta la fecha. URI es una proteína cuyas funciones aún no se conocen suficientemente y, de hecho, NabilDjouder y su grupo en el CNIO continuarán estudiándolo.
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Materiales proporcionado por Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas CNIO . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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