Con casi 3.200 millones de personas actualmente en riesgo de contraer malaria, los científicos del Institut Pasteur, el CNRS e Inserm han desarrollado experimentalmente una vacuna viva genéticamente atenuada para Plasmodium , el parásito responsable de la enfermedad. Al identificar y eliminar uno de los genes del parásito, los científicos le permitieron inducir una respuesta inmune efectiva y duradera en un modelo de ratón. Estos hallazgos se publicaron en el Revista de medicina experimental el 18 de julio de 2016.
A pesar de los mayores esfuerzos de prevención y erradicación en los últimos quince años, especialmente dirigidos a los vectores de mosquitos, la malaria sigue siendo la enfermedad parasitaria que representa la mayor amenaza para la población mundial. En 2015 se registraron aproximadamente 214 millones de casos y 438,000 muertes por malaria, en su mayoría niñosmenores de cinco años y mujeres embarazadas. Se necesita una vacuna eficaz para combatir esta enfermedad, pero la compleja composición biológica de Plasmodium y las muchas estrategias que ha desarrollado el parásito para superar la respuesta inmune del huésped significan que desarrollar una vacuna contra la malaria es una tarea difícil. Una característica notable de los pacientes infectados por el parásito de la malaria es la dificultad de montar una respuesta inmune protectora duradera.La premunición, o inmunidad relativa, solo se adquiere después de varios años de exposición. Una característica importante durante la infección de malaria es que el parásito impide el establecimiento de la memoria inmunológica.
El equipo dirigido por Salaheddine Mécheri en la Unidad de Biología de las Interacciones entre el Host y el Parásito una unidad CNRS / Inserm en el Institut Pasteur, en colaboración con Robert Ménard de la Unidad de Infección e Inmunidad contra la Malaria del Institut Pasteur, decidió tomar un originalenfoque para atenuar la virulencia del parásito para el desarrollo eficaz de la vacuna. Los científicos modificaron genéticamente las cepas de la Plasmodium parásito eliminando el gen que codifica la proteína HRF factor de liberación de histamina.
Los mutantes resultantes, que ya no expresaban HRF, demostraron ser altamente efectivos para desencadenar una respuesta inmune potente. La ausencia de HRF aumentó la producción de la citocina IL-6, conocida por su capacidad para estimular la respuesta inmune, en elhígado y bazo. Esto confirió a los ratones protección contra cualquier posible reintroducción de Plasmodium parásito, incluidas las cepas altamente virulentas. Esta protección fue duradera ya que se mantuvo durante más de un año, lo que sugiere que se ha establecido una memoria inmunológica a largo plazo. La protección también fue efectiva contra todas las etapas del ciclo de vida del parásito.Finalmente, a diferencia del tipo salvaje estándar Plasmodium berghei cepa, que no induce una respuesta celular o humoral, esta cepa de vacuna no solo indujo una respuesta celular células T CD4 y CD8 sino que también desencadenó altos niveles de anticuerpos específicos que reconocieron antígenos de parásitos conocidos como objetivos de vacuna.
Los mutantes de HRF obtenidos en este estudio son los primeros parásitos genéticamente modificados cuya mutación tiene un impacto directo en la respuesta inmune del huésped. El uso de este gen objetivo, o una estrategia similar para estimular la inmunidad, podría conducir al desarrollo de un efecto efectivo y prolongado-vivas vacunas vivas para la malaria.
"En los últimos años, la estrategia de vacuna elegida usando parásitos vivos atenuados genéticamente para combatir la malaria ha recibido un interés renovado. El mutante HRF es un prototipo prometedor a este respecto, que ofrece un efecto protector rápido, duradero y de amplio alcance", comentó Salaheddine Mécheri.
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Materiales proporcionado por Institut Pasteur . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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