Los investigadores del Centro Médico de Diáconos Beth Israel BIDMC han identificado una causa del desarrollo de la hipertrofia cardíaca de inicio en adultos, un engrosamiento peligroso del músculo cardíaco que puede conducir a insuficiencia cardíaca y muerte. El Diario de Investigación Clínica , los nuevos hallazgos podrían conducir a terapias dirigidas para esta afección.
"Las mutaciones genéticas que alteran las vías de señalización involucradas en el desarrollo cardíaco se han implicado en aproximadamente el 30 por ciento de los defectos congénitos asociados con la cardiopatía congénita", explicó Maria Kontaridis, PhD, Directora Provisional de Investigación Cardiovascular Básica en el Instituto Cardiovascular de BIDMC y AsistenteProfesor de Medicina en la Facultad de Medicina de Harvard. "En este estudio, queríamos determinar si estas mismas mutaciones genéticas también pueden conducir al desarrollo de hipertrofia cardíaca en adultos".
El trabajo en el laboratorio de Kontaridis se centra en un grupo de enfermedades genéticas conocidas como RASopathies, que afectan la vía de señalización celular Ras / MAPK y afectan el crecimiento y la diferenciación de las células. Una de estas enfermedades, el Síndrome de Noonan con Lentigos Múltiples NSML,es una condición rara causada principalmente por mutaciones en el gen PTPN11. NSML tiene múltiples características fenotípicas, incluyendo baja estatura, retraso del crecimiento y anomalías craneofaciales, pero los defectos más frecuentes afectan el corazón, el más común de los cuales es la hipertrofia cardíaca.
Al crear ratones NSML que expresaron la mutación PTPN11, los científicos pudieron obtener información importante sobre las causas de la enfermedad cardíaca congénita y cómo estos defectos conducen a la hipertrofia.
"En este estudio, observamos que había anormalidades significativas en el desarrollo en los corazones afectados por NSML", explicó Kontaridis. "Queríamos averiguar si la hipertrofia cardíaca de inicio en adultos que observamos podría ser causada por una regulación anormal de uno o másde las poblaciones críticas de células necesarias para el crecimiento y desarrollo del corazón ".
El desarrollo cardíaco consiste en un orden secuencial de eventos que son controlados por la comunicación intercelular entre tres poblaciones de células críticas, que se convierten en las regiones del endocardio, miocardio y cresta neural del corazón. La conversación cruzada cuidadosamente orquestada entre estas poblaciones celulares culmina en un corazón completamente funcionalMúltiples vías de señalización celular regulan estos complejos eventos de desarrollo, pero cuando estas vías se interrumpen, la comunicación se rompe, lo que conduce a varios defectos cardíacos.
"Nuestros experimentos revelaron inesperadamente que la hipertrofia fue causada por mecanismos anormales de señalización celular originados por el desarrollo de endocardio, no por el miocardio, como se había supuesto durante mucho tiempo", dijo Kontaridis.
Los experimentos con ratones que expresaron la mutación genética solo en las células destinadas a dar lugar al endocardio demostraron que a medida que estos ratones envejecían, desarrollaban cardiomiopatía hipertrófica. Los ratones con mutaciones en las regiones de la cresta miocárdica o neural no mostraron signos de enfermedad asociada.hipertrofia, identificando definitivamente el endocardio como la fuente de hipertrofia en NSML.
"Esta fue la primera vez que pudimos rastrear la causa de una enfermedad hipertrófica de inicio en adultos hasta el desarrollo anormal, y específicamente a una interrupción en la diafonía crítica del endocardio a la célula miocárdica", explicó Kontaridis.
"Estos hallazgos no solo nos dicen que existen componentes del desarrollo de NSML a los que potencialmente podemos dirigirnos terapéuticamente, sino que también sugieren que podemos comenzar a pensar cuáles pueden ser las diferencias de señalización entre esta RASopatía y otros trastornos de RASopatía que causan problemas similares perodiferentes defectos cardíacos ", dijo Kontaridis." Más importante, podemos considerar estos mismos enfoques cuando pensamos en tratar otros trastornos de hipertrofia congénita, más comunes ".
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Materiales proporcionado por Centro Médico Beth Israel Deaconess . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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