Las ratas topo desnudas RMN son las especies de roedores más longevas y exhiben una resistencia extraordinaria al cáncer. Un equipo de investigación japonés descubrió que las células madre pluripotentes inducidas derivadas de la RMN no son tumorigénicas, arrojando nueva luz sobre su exclusivo anti-mecanismo de cáncer a nivel molecular.
Los científicos están cada vez más cerca de comprender el mecanismo anticancerígeno de la rata topo desnuda haciendo células madre pluripotentes inducidas.
Las ratas topo desnudas RMN son las especies de roedores más longevas y exhiben resistencia "extraordinaria" al cáncer. Las ratas topo viven hasta 30 años, 10 veces más que los ratones, y las colonias capturadas casi nunca muestran ningún tipo de cáncerComprender los mecanismos anticancerígenos de estos animales puede ayudar a avanzar en el tratamiento humano en el futuro, según un equipo de investigación colaborativo de la Universidad de Hokkaido y la Universidad de Keio en Japón.
El equipo de investigación tomó tejido de fibroblastos de la piel de ratas mole adultas y reprogramó las células para que se convirtieran en células madre pluripotentes. Estas se denominan células madre pluripotentes inducidas iPSC y, como las células madre embrionarias, son capaces de convertirse en cualquier tipo de tejidoen el cuerpo. Sin embargo, estas células madre también pueden formar tumores llamados teratomas cuando se trasplantan nuevamente a los animales.
Cuando las iPSC de las ratas topo se insertaron en los testículos de ratones con sistemas inmunes extremadamente débiles, el equipo descubrió que no formaban tumores en contraste con las iPSC humanas y las iPSC de ratón. Tras una investigación adicional, encontraron que un tumor-supresor gen llamado marco de lectura alternativa ARF, que normalmente se suprime en iPSC de ratón y humanos, permaneció activo en las iPSC de rata topo.
El equipo también descubrió que ERAS, un gen tumorigénico expresado en células madre embrionarias de ratón e iPSC, estaba mutado y disfuncional en los iPSC de rata topo. Cuando los investigadores desactivaron el gen ARF, forzaron la expresión del gen ERAS de ratón en eliPSC de rata topo, y luego las insertó en los ratones, los ratones desarrollaron tumores grandes.
Cuando los investigadores suprimieron el gen ARF en células de rata topo durante el proceso de reprogramación de iPSCs, las células detuvieron la proliferación con signos de senescencia celular, mientras que sucede lo contrario con las células de ratón. Los investigadores teorizan que esto ayuda a proteger aún más a la rata topo desnudaal reducir la posibilidad de formación de tumores. A esto lo llaman senescencia inducida por supresión de ARF ASIS y parece ser exclusivo de la rata topo desnuda.
Estos hallazgos podrían ayudar a los investigadores a descubrir cómo los iPSC humanos se pueden usar para tratar pacientes sin formar tumores, que es uno de los principales desafíos asociados con los iPSC indiferenciados ". La investigación adicional sobre los mecanismos detallados que subyacen a ASIS en ratas mole desnudas puede arrojarUna nueva luz sobre la resistencia al cáncer en las ratas topo y contribuye a la generación de iPSC humanos no tumorigénicos, lo que permite una terapéutica basada en células más segura ", dijo Kyoko Miura, profesora asistente en la Universidad de Hokkaido.
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Materiales proporcionado por Universidad de Hokkaido . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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