Las células cancerosas y las células normales se dividen y se mueven, pero con las células cancerosas es como si estuvieran tomando esteroides: todo es más grande, más rápido, más.
Un nuevo estudio explica cómo las células cancerosas usan la energía para alimentar este cambio entre el movimiento y la proliferación. Los investigadores identificaron por primera vez una conexión entre un gen canceroso que controla la motilidad y cómo las células cancerosas metabolizan la energía para moverse y dividirse tan rápidamente.
Los investigadores observaron las células inflamatorias del cáncer de seno y encontraron que el gen RhoC interactúa con la maquinaria de la célula a nivel molecular para regular cómo produce energía. RhoC dirige las células para generar energía a partir de glucosa rápidamente. Este cableado impulsa a las células cancerosas a moversemás rápido de lo normal. RhoC también controla cómo las células cancerosas usan otro nutriente, el aminoácido glutamina.
"Esta es una vulnerabilidad para las células cancerosas agresivas que estamos preparados para explotar. Definitivamente hemos encontrado un punto de entrada que se encuentra en el corazón de la capacidad de las células cancerosas para usar energía", dice Sofia D. Merajver, MD, Ph.D., director científico del programa de oncología mamaria del Centro Integral del Cáncer de la Universidad de Michigan y el autor principal del artículo.
"Debido a que las células cancerosas son anormales, tienen opciones limitadas para sobrevivir. Necesitan aprovechar todas las ventajas. Cuando encontramos una oportunidad como esta para atacar cómo funcionan las células cancerosas, creamos una oportunidad para ayudar a destruir el cáncer".
El cáncer de seno inflamatorio es una forma muy agresiva de la enfermedad que afecta desproporcionadamente a mujeres jóvenes y afroamericanas. En lugar de un bulto, el cáncer de seno inflamatorio causa hinchazón y cambios en la piel alrededor del seno. A menudo se ha extendido más allá del senoel momento en que se diagnostica
El laboratorio de Merajver descubrió anteriormente que RhoC es un factor clave del cáncer inflamatorio de seno. También está relacionado con tipos más avanzados y agresivos de cáncer de pulmón, melanoma, pancreático y de vejiga.
Los nuevos hallazgos, publicados en el Revista de Química Biológica , identifique varios metabolitos clave que están alterados específicamente por RhoC. Estos metabolitos finalmente controlan la cantidad de energía disponible dentro de la célula. Este es el primer estudio que vincula un oncogén involucrado en la motilidad de las células cancerosas con los procesos metabólicos necesarios para llevar a cabo sus órdenesmoverse y extenderse
"Estamos muy emocionados de descubrir una conexión entre un gen conocido que causa metástasis y alteraciones en las características metabólicas de las células. RhoC parece causar cambios muy específicos y robustos en el modelo de cáncer de mama inflamatorio que difieren no solo de lo normal-como las células, pero también otros tipos de cáncer de seno ", dice el coautor del estudio, Joel A. Yates, Ph.D., investigador postdoctoral senior en la UM.
Los investigadores sugieren que estas vulnerabilidades metabólicas y moleculares podrían explorarse como objetivos potenciales para la terapia. El concepto se expande en la medicina personalizada y la secuenciación genética para incluir la metabolómica personalizada, un proceso en el que se pueden recetar tratamientos en función de la cantidad de ciertos químicosse producen en células cancerosas.
"A través de la metabolómica podemos describir exactamente lo que está sucediendo a nivel molecular, incluso si no conocemos exactamente todas las conexiones entre las proteínas de señalización en la célula", dice Merajver. "La secuenciación de genes revelaría que RhoC está involucrado, pero nono necesariamente nos señale el objetivo correcto. No nos diría cómo están conectadas las cosas ".
Los investigadores planean realizar experimentos adicionales para comprender qué enzimas son más críticas y podrían proporcionar un buen objetivo para un posible tratamiento. Además, están trabajando con equipos en la UM para desarrollar inhibidores de RhoC.
"He querido curar el cáncer de mama inflamatorio desde la escuela de medicina, cuando vi a mi primer paciente con él", dice Merajver. "Es por eso que la ciencia básica es importante. Es esencial comprender la biología y los mecanismos exactos para que podamospuede encontrar el objetivo correcto para detener esta enfermedad devastadora ".
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Materiales proporcionado por Sistema de salud de la Universidad de Michigan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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