Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego, con colegas en Pensilvania y China, informan que no solo existen diferencias claras en los procesos celulares clave y las firmas moleculares entre la artritis reumatoide AR y la osteoartritis OA sino que, ademásSorprendentemente, existen diferencias específicas de las articulaciones en la AR. Los hallazgos ayudan a explicar, en parte, por qué los medicamentos que tratan la AR varían en efecto por qué, por ejemplo, un tratamiento que podría funcionar en las rodillas artríticas no es efectivo en una cadera artrítica- y proporcionar una nueva plantilla potencial para dirigir con precisión el tratamiento para todas y cada una de las articulaciones enfermas.
Los resultados se publican en la edición en línea del 10 de junio de Comunicaciones de la naturaleza y representan un proyecto colaborativo que combina el poder de la ciencia computacional con la biología moderna y un profundo conocimiento de las causas de la artritis.
Al menos 50 millones de adultos y 300,000 niños en los Estados Unidos tienen algún tipo de artritis, que incluye más de 100 enfermedades diferentes, según los Centros para el Control de Enfermedades. La osteoartritis es el tipo más común e implica daños y, en última instancia, la pérdidadel cartílago: el cojín dentro de las articulaciones que les permite moverse con suavidad y sin dolor. La artritis reumatoide es la artritis inflamatoria crónica más común y también afecta las articulaciones. Puede dañar rápidamente las articulaciones y, en los días previos a la terapia efectiva, coloca a los pacientes en una rutina.silla de ruedas después de unos años.
Si bien la OA tiende a localizarse en las articulaciones que soportan peso donde el cartílago se desgasta específicamente, la AR se distribuye de manera más simétrica, por ejemplo, ambas manos pueden verse afectadas por igual y, a menudo, evoluciona desde las articulaciones pequeñas de las manos y las muñecas hastalas articulaciones más grandes que soportan peso. Por qué algunas articulaciones se ven afectadas temprano, algunas tardías y otras no han permanecido desconocidas.
En su nuevo estudio, los autores corresponsales Wei Wang, PhD, profesor en los departamentos de Química y Bioquímica y Medicina Celular y Molecular, y Gary S. Firestein, MD, profesor en el Departamento de Medicina, investigaron los patrones epigenéticos en fibroblastossimilares a los sinoviocitos FLS: un tipo de célula especializada que recubre el interior de las articulaciones.
"Presumimos que los cambios en las modificaciones epigenéticas y la expresión génica entre FLS en diferentes articulaciones podrían contribuir a las diferencias en la inflamación sinovial y las respuestas al tratamiento clínico", dijo Wang.
Los investigadores descubrieron que la metilación del ADN, un proceso fundamental de por vida en el que se agrega o elimina un grupo metilo de la molécula de citosina en el ADN para promover o suprimir la actividad y la expresión génica, en realidad varía entre FLS delrodillas y caderas de pacientes con AR.
"Mostramos que las marcas epigenéticas varían de una articulación a otra en enfermedades como la artritis reumatoide", dijo Firestein. "Aún más importante, las diferencias involucraban genes y vías clave que están diseñados para ser bloqueados por nuevos tratamientos de AR. Esto podría proporcionaruna explicación de por qué algunas articulaciones mejoran mientras que otras no, aunque estén expuestas al mismo medicamento "
Firestein, quien también es director del Instituto de Investigación Clínica y Traslacional en UC San Diego, dijo que el trabajo "abre el potencial para enfoques de medicina de precisión que nos permitan apuntar a todas las articulaciones, no solo a un subconjunto.implicaciones sobre cómo evaluamos nuevos medicamentos en ensayos clínicos también "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Scott LaFee. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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