Investigadores de la Universidad de Michigan han identificado un nuevo compuesto prometedor para atacar uno de los tipos más agresivos de cáncer de seno.
El compuesto, actualmente llamado UM-164, persigue una quinasa que se sabe que juega un papel en el crecimiento y la propagación del cáncer de mama triple negativo. UM-164 bloquea la quinasa c-Src e inhibe otra vía, p38, involucrada eneste subtipo. Los investigadores también encontraron que el compuesto tenía muy pocos efectos secundarios en ratones.
"El cáncer de seno triple negativo necesita urgentemente nuevos medicamentos. Los tratamientos que han mejorado drásticamente los resultados del cáncer de seno no se aplican a pacientes con este tipo de enfermedad", dice la autora principal del estudio, Sofia Merajver, MD, Ph.D., director científico del programa de oncología mamaria en el Centro Integral del Cáncer de la Universidad de Michigan.
El cáncer de seno triple negativo es más agresivo que otros tipos de cáncer de seno. Las pacientes son mucho más propensas a ver que su cáncer recurra y se propague. Actualmente no existen terapias dirigidas aprobadas para el cáncer de seno triple negativo, lo que representa alrededor del 20 por ciento dediagnósticos de cáncer de seno.
El cáncer de seno triple negativo se llama así porque es negativo para dos receptores hormonales y la proteína HER2, los tres marcadores a los que los tratamientos actuales se han dirigido con éxito. Eso deja a la quimioterapia como la única opción de tratamiento para este tipo de cáncer.
"Estamos adquiriendo una mejor comprensión de la biología del cáncer de mama triple negativo, que es esencial para desarrollar terapias dirigidas", dice el primer autor del estudio, Rabia A. Gilani, Ph.D., investigadora postdoctoral en la UM.
Los científicos han estado interesados en c-Src debido a su papel en la progresión y metástasis del cáncer de mama. Pero los medicamentos diseñados para atacar a c-Src han demostrado ser en su mayoría ineficaces.
El equipo de UM adoptó un enfoque diferente. Mientras que otros inhibidores de c-Src simplemente intentan bloquear la quinasa, UM-164 se une a ella y obliga a la quinasa a apagarse. Los resultados de su estudio se publican en Clinical Cancer Research.
"La razón por la que nuestro compuesto funciona es que tenemos un nuevo mecanismo para unir la quinasa. Tiene una respuesta similar a la eliminación de la proteína completamente de la célula, en lugar de solo inhibir la actividad", dice el autor principal del estudio Matthew B.Soellner, Ph.D., profesor asistente de química medicinal en la Universidad de Michigan.
Además de bloquear el c-Src, los investigadores encontraron que UM-164 inhibía la p38, otra vía de quinasas implicada en el cáncer de mama triple negativo. Al probar un inhibidor de c-Src existente individualmente y luego combinarlo con un inhibidor de p38 existente,descubrieron que la combinación era más efectiva. Este trabajo se realizó en las células.
"Son mucho mejores juntos que individualmente", dice Soellner. "Y con nuestro compuesto, los resultados fueron incluso más fuertes que con los medicamentos existentes. No estábamos tratando de apuntar a p38, pero resultó serun objetivo prometedor en esta enfermedad "
Los investigadores también descubrieron que podían administrar el medicamento a ratones a una dosis eficaz contra el cáncer pero que causaba pocos efectos secundarios. Se necesitan muchas más pruebas de laboratorio para comprender el perfil de seguridad de UM-164 antes de que cualquier ensayo clínico puedaLos investigadores planean realizar pruebas de seguridad adicionales en modelos de ratones especializados basados en tejidos de pacientes.
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Materiales proporcionados por Sistema de salud de la Universidad de Michigan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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