El Grupo de Telómeros y Telomerasa del Centro Nacional de Investigación del Cáncer CNIO, en colaboración con la Unidad Central de Ratones Transgénicos del Centro, ha logrado crear ratones en el laboratorio con telómeros hiperlargos y con envejecimiento molecular reducido, evitando el usode lo que hasta la fecha ha sido el método estándar: manipulación genética. Esta nueva técnica basada en cambios epigenéticos que se describe hoy en las páginas de Comunicaciones de la naturaleza , evita la manipulación de genes para retrasar el envejecimiento molecular. El estudio también subraya la importancia de esta nueva estrategia en la generación de células madre embrionarias y células iPS con telómeros largos para su uso en medicina regenerativa.
Los telómeros las estructuras protectoras ubicadas en los extremos de los cromosomas son esenciales para la estabilidad de nuestro material genético y para mantener el "estado juvenil" de nuestras células y de nuestros cuerpos. Sin embargo, los telómeros se acortan a medida que envejecemos.Al alcanzar una longitud crítica, las células entran en un estado de senescencia o mueren. Esta es una de las causas moleculares del envejecimiento celular y de la aparición de enfermedades relacionadas con el envejecimiento.
Por otro lado, cuando los telómeros son extra largos, como lo logró por primera vez el grupo CNIO encabezado por Maria A. Blasco usando la expresión del gen de la telomerasa, ejercen un papel protector contra el envejecimiento y el envejecimiento.enfermedades relacionadas, lo que prolonga significativamente la vida de los ratones.
LA EXPANSIÓN IN VITRO DE LAS CÉLULAS PLURIPOTENTES AUMENTA LOS TELÓMEROS
Debemos volver al año 2009 cuando, en un artículo publicado por el CNIO Telomeres and Telomerase Group en la revista Célula madre celular , describieron que el cultivo in vitro de células iPS causó el alargamiento progresivo de los telómeros, hasta el punto de generar lo que los autores llamaron "telómeros hiper-largos". Algún tiempo después, en 2011, Elisa Varela también primer autor de estedocumento mencionado anteriormente y sus colegas en el CNIO, publicaron un artículo en la revista Actas de la Academia Nacional de Ciencias PNAS indicando que este fenómeno también ocurre espontáneamente en células madre embrionarias cuando se cultiva in vitro.
"La expansión in vitro de las células madre embrionarias da como resultado el alargamiento de los telómeros hasta el doble de su longitud normal" explicaron los autores. Un alargamiento que ocurre gracias a los mecanismos naturales activos sin alteraciones en el gen de la telomerasa.
Sin embargo, ¿estas células serían capaces de convertirse en un ratón con telómeros que son mucho más largos de lo normal y que envejecerían más lentamente? En el artículo publicado hoy en Comunicaciones de la naturaleza , Elisa Varela y sus colegas prueban que este es el caso.
MENOS DAÑO AL ADN Y MENOS TUMORES
Las células con telómeros hiperlargos en estos ratones parecen ser perfectamente funcionales. Cuando los tejidos se analizaron en varios momentos 0, 1, 6 y 12 meses de vida, estas células mantuvieron la escala de longitud adicional se acortarontiempo pero a un ritmo normal, acumularon menos daño en el ADN y tuvieron una mayor capacidad para reparar cualquier daño. Además, los animales presentaron una menor incidencia de tumores que los ratones normales.
Estos resultados muestran que las células madre pluripotentes que transportan telómeros hiperlargos pueden dar lugar a organismos con telómeros que permanecen jóvenes a nivel molecular durante más tiempo. Según los autores, esta "prueba de concepto significa que es posible generar adultostejido con telómeros más largos en ausencia de modificaciones genéticas "
"Nuestro trabajo también demuestra que es posible generar células iPS - explica Blasco - con telómeros más largos que se convertirían en células diferenciadas también con telómeros más largos y que, por lo tanto, estarían mejor protegidos contra daños". Esto seríade beneficio para el campo de la medicina regenerativa; los equipos ahora están estudiando cómo usar las células iPS para generar tipos de células adultas para la terapia celular.
El siguiente paso en el que el CNIO Telomeres and Telomerase Group ya está trabajando será "generar una nueva especie de ratones en los que los telómeros de todas las células sean dos veces más largos que los de los ratones normales", explican Blasco y Varela."Entonces, podremos abordar algunas de las preguntas importantes que quedan sin respuesta: ¿una especie de ratón con telómeros de doble longitud viviría más tiempo? ¿Es este el mecanismo que utiliza la naturaleza para determinar diferentes longevidades en especies genéticamente similares?¿Esta nueva especie presentaría una mayor o menor incidencia de cáncer?
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas CNIO . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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