La miocardiopatía, o un deterioro de la capacidad del músculo cardíaco para contraerse, generalmente conduce a una insuficiencia cardíaca progresiva. Con frecuencia se hereda y, dado que aproximadamente el 40% de los niños que nacen con ella es probable que mueran dentro de los cinco años posteriores al diagnóstico,poder identificar su base genética es particularmente importante. Ahora, un equipo internacional de investigadores ha identificado un nuevo gen de la enfermedad que está implicado en el desarrollo de cardiomiopatías pediátricas severas. El gen probablemente también esté involucrado en una forma más leve de aparición en la edad adulta.la condición.
Presentando los resultados del estudio en la conferencia anual de la Sociedad Europea de Genética Humana hoy martes Johanna Herkert, MD, genetista clínico en el Centro Médico de la Universidad de Groningen, Países Bajos, describirá cómo el análisis de los exomas las partes del genoma que producen proteínas de niños que estaban gravemente enfermos con cardiomiopatías de inicio temprano condujeron al hallazgo de que una mutación en el gen alfa-quinasa 3 ALPK3 había sido heredada tanto de sus padres como de sus madres.ambos padres portan la mutación, el riesgo de tener un hijo con miocardiopatía grave es del 25%. Dado que el niño no lleva una copia normal del gen, la afección se desarrollará a una edad temprana.
"Sin embargo, varios miembros de la familia que portaban una sola copia genética mutada también desarrollaron una enfermedad cardíaca, aunque en una etapa posterior de la vida", dice el Dr. Herkert. "La identificación de estas mutaciones nos permite proporcionar asesoramiento genético, pruebas predictivas de la familiamiembros y pruebas prenatales en futuros embarazos. También nos permite brindar un tratamiento temprano y un objetivo potencial para el desarrollo de fármacos en el futuro ".
Los investigadores estudiaron a cinco niños con cardiomiopatía de tres familias no relacionadas de diferentes orígenes étnicos. Las familias habían sido examinadas previamente para detectar mutaciones en otros genes relacionados con la cardiomiopatía. Cuatro pacientes fueron diagnosticados durante la vida fetal, o pocas horas después del nacimiento, y el quintosolo desarrollaron síntomas a los cuatro años. Tres de los niños murieron entre las 35 semanas de gestación y los cinco días de nacimiento; los otros dos todavía estaban vivos a los 11 años, pero mostraron signos de miocardiopatía severa.
"Sabíamos que los ratones sin un gen ALPK3 funcional presentaban características relacionadas con la miocardiopatía muy similares a las observadas en nuestros pacientes pediátricos", dice el Dr. Herkert, "pero no sabíamos cuán dramático sería su efecto en humanos. Nuestros hallazgos muestranque ahora deberíamos incluir este gen en la detección diagnóstica de rutina para poder identificar a los niños afectados y los miembros de su familia en riesgo. Esto también nos dará una idea de la prevalencia de la miocardiopatía relacionada con ALPK3 en la población general ".
Aunque la posibilidad de tratar a un feto afectado en el útero aún está muy lejos, el gen podría proporcionar un objetivo de desarrollo de medicamentos para que un medicamento se administre inmediatamente después del nacimiento antes de que la enfermedad tenga la posibilidad de desarrollarse más. Miembros de la familia afectadoscon solo una mutación ALPK3 también podría tratarse más adelante en la vida.
"Actualmente estamos estudiando el efecto de las mutaciones ALPK3 en la producción de la proteína en el músculo cardíaco, pero también en el músculo esquelético, ya que las mutaciones del gen ALPK3 también pueden causar problemas en el músculo esquelético. Además, un gran estudio del genoma ha demostrado queposible vínculo entre ALPK3 e hipertrofia cardíaca, o engrosamiento del músculo cardíaco. Nos gustaría explorar más a fondo este hallazgo, ya que puede significar que ALPK3 está implicado en otras enfermedades cardíacas en la población general, y una vez más, esto podría sugerir nuevas posibilidades de tratamiento..
"Un mejor conocimiento del papel preciso del gen en el desarrollo de la enfermedad, así como la aclaración de las vías moleculares involucradas, debería llevarnos a una mejor atención clínica desde el punto de vista de detección y vigilancia, y al desarrollo de fármacos dirigidos,"El Dr. Herkert concluirá.
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Materiales proporcionados por Sociedad Europea de Genética Humana . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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