Dos medicamentos de quimioterapia existentes parecen ser un par poderoso para atacar las células madre errantes que producen cáncer de mama y permiten su propagación y recurrencia, informan los científicos.
Una combinación de los medicamentos, 5-azacitidina y el butirato inhibidor de HDAC, reduce la cantidad de células madre cancerosas y mejora la supervivencia en un modelo animal de cáncer de mama, informan en la revista Investigación del cáncer . Solo, ninguno fue efectivo.
"La quimioterapia más actual no mata las células madre, que son las células de origen, solo la masa tumoral", dijo el Dr. Muthusamy Thangaraju, bioquímico del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular del Colegio Médico de Georgia y Georgia CancerCentro de la Universidad de Augusta.
"Esta combinación podría ser considerada para todos los pacientes con cáncer de mama porque su denominador común son las células madre del cáncer", dijo Thangaraju, autor correspondiente del estudio.
Actualmente, los dos medicamentos se usan juntos para aumentar la efectividad de otro agente, el tamoxifeno, que se usa comúnmente para tratar el cáncer de seno positivo para el receptor de estrógenos. Alrededor del 70 por ciento de los cánceres de seno son positivos para los receptores de esta hormona sexual. Tamixofeno reduce el estrógenoniveles al bloquear su receptor, y la experiencia clínica indica que los medicamentos adicionales reducen la recurrencia en estas mujeres.
El laboratorio de Thangaraju tiene evidencia de que los dos medicamentos adicionales afectan directamente al menos dos formas clave que permiten que las células madre produzcan cáncer de seno, incluidas las células mioepiteliales que permiten que se propague a los huesos, los pulmones y más allá. Parecen ayudar a normalizar laexpresión génica alterada que ocurre y bloquea las señales que promueven el crecimiento.
El medicamento 5-azacitidina es un inhibidor del gen DNMT1. El equipo de investigación de Thangaraju había informado previamente en la revista Comunicaciones de la naturaleza ese gen es esencial para mantener las células madre de mama normales y el tejido mamario sano, así como las células madre cancerosas. DNMT1 se expresa mucho más en el cáncer de mama que en una mama adulta sana. Los altos niveles de DNMT1 reducen la expresión del gen ISL1, un supresor tumoral natural y mecanismo de control para las células madre. De hecho, cuando los científicos de MCG bloquearon el gen DNMT1 en un modelo de cáncer de seno, eliminaron alrededor del 80 por ciento de los tumores de seno, particularmente los más agresivos.
También sobreexpresadas en el cáncer de mama están las moléculas de señalización RAD51AP1 y SPC25, que normalmente ayudan a reparar el tipo de daño en el ADN que puede causar cáncer. Pero frente al cáncer y algunos tratamientos contra el cáncer, ambas moléculas permiten el crecimiento y la propagación deCélulas cancerosas: el butirato, que está presente en niveles altos en la leche materna, bloquea los niveles excesivos de estas moléculas que el cáncer ahora está utilizando para apoyar su crecimiento.
Su trabajo se realizó en modelos de ratón de cáncer de mama, y los resultados se mantuvieron en una línea celular de cáncer de mama humano.
Los estudios también proporcionaron más evidencia, al menos en sus modelos animales, de por qué las células madre son un objetivo importante. Normalmente, las células madre producen células progenitoras, que producen células específicas que comprenden el seno. Pero el cambio en la dinámicaque puede provocar cáncer, como el cambio en la expresión génica, que puede ocurrir de forma natural, o en respuesta a la edad, factores ambientales como el humo del cigarrillo y otros carcinógenos o enfermedades, significa que las células madre cancerosas pueden producir tanto tumores como mioepitelialescélulas que, en este escenario, permiten la metástasis. Las células progenitoras no hicieron directamente esta forma errante de la célula similar a un músculo.
Curiosamente, la vulnerabilidad a estos llamados cambios epigenéticos que permiten el cáncer probablemente también haga que las células madre cancerígenas resultantes sean susceptibles a la terapia combinada de 5-azacitidina / butirato, dijo Thangaraju.
La recurrencia ocurre en aproximadamente el 20-45 por ciento de los pacientes y puede ocurrir incluso décadas después del diagnóstico inicial, dijo Thangaraju. Los pacientes en quienes el riesgo de recurrencia es más preocupante son aquellos cuyo cáncer de seno fue diagnosticado en la etapa avanzada y aquellos con HER2 positivocáncer de mama, lo que significa que tienen un receptor de factor de crecimiento que ayuda aún más al crecimiento del cáncer.
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Materiales proporcionados por Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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