El riesgo de cáncer aumenta con la edad, ya que el daño acumulado en nuestras células y la inflamación crónica ocurren con el tiempo. Ahora, un equipo internacional de científicos dirigido por el Instituto Wistar ha demostrado que las células tumorales envejecidas en el melanoma se comportan de manera diferente a las células tumorales más jóvenes, de acuerdo conresultados del estudio publicados en la revista Naturaleza .
Los cambios en el microambiente hacen que estas células tumorales más viejas sean más metastásicas y más resistentes al tratamiento con terapias dirigidas. A la luz de estos hallazgos, los científicos demostraron cómo los antioxidantes podrían servir como una mejor estrategia de tratamiento para pacientes mayores con melanoma.
"Es fascinante ver que el microambiente puede tener un efecto tan profundo en la metástasis y en la respuesta a una terapia que está específicamente dirigida a una mutación en un gen. Esto nos dice que ningún tumor es una isla e incluso las terapias dirigidascontra estas mutaciones impulsoras se ven afectadas por la forma en que la célula tumoral se comunica con su microambiente ", dijo el autor principal Ashani Weeraratna, Ph.D., profesor asociado en el Programa de Microambiente y Metástasis de Tumor en Wistar.
El melanoma es la forma más mortal de cáncer de piel, y los pacientes con casos avanzados de la enfermedad solo tienen un 20 por ciento de posibilidades de sobrevivir cinco años después de su diagnóstico. Se han aprobado múltiples terapias dirigidas para el melanoma en los últimos años, pero los pacientes querecibir estos medicamentos eventualmente recae y se vuelve resistente a estas opciones de tratamiento.
Si bien múltiples factores pueden contribuir al aumento del cáncer relacionado con la edad, por primera vez, el Laboratorio Weeraratna ha identificado cambios relacionados con la edad que ocurren en el microambiente de las células tumorales. Las células que se encuentran en la piel llamadas fibroblastos dérmicos ayudan a la recuperación de la pielde lesiones y puede contribuir al crecimiento y la invasión de las células de melanoma. Los investigadores utilizaron fibroblastos dérmicos de donantes sanos de 25-35 años o de donantes de 55-65 años para comprender qué factores contribuyen a la diferencia en la progresión del melanoma enenvejecimiento de las poblaciones celulares.
Weeraratna y sus colegas determinaron que un factor secretado sFRP2 estaba presente en las células envejecidas. SFRP2 regula otra proteína llamada β-catenina que normalmente bloquea la invasión de las células de melanoma. Además, se ha demostrado que la pérdida de b-catenina promueve el estrés oxidativo en algunostipos de células. Los investigadores demostraron que en un microambiente envejecido, hay menos depuradores de radicales libres de oxígeno, lo que lleva a una mayor actividad de las especies reactivas de oxígeno ROS. Al mismo tiempo, la pérdida de beta-catenina inducida por la edad produce células de melanomamenos capaz de tratar con ROS, lo que resulta en un tumor genéticamente inestable.
Se encontró resistencia al tratamiento experimentada por pacientes mayores de melanoma con una mayor actividad de ROS y niveles disminuidos de β-catenina, todos contribuyen a una mayor resistencia al tratamiento con medicamentos que inhiben un gen, BRAF, mutado en aproximadamente la mitad de todos los casos de melanoma. WistarLos científicos también mostraron cómo los antioxidantes podrían ser una estrategia más efectiva para el tratamiento de pacientes mayores con melanoma. Un antioxidante llamado N-acetilcisteína NAC destruyó las células de melanoma en fibroblastos dérmicos viejos
"Nuestros hallazgos resaltan cuán vital es tratar ese melanoma de manera apropiada para la edad", dijo Amanpreet Kaur, un estudiante graduado en el laboratorio Weeraratna y primer autor del estudio. "Con otros estudios que confirman la efectividad de los anti-oxidantes en el tratamiento de los cánceres mutantes BRAF, tenemos más evidencia de cómo una población mayor puede beneficiarse de nuevas estrategias terapéuticas ".
El equipo de desarrollo comercial de Wistar está buscando activamente colaboraciones significativas con socios biotecnológicos y farmacéuticos para interrogar exhaustivamente la respuesta del microambiente tumoral a las terapias dirigidas.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por El Instituto Wistar . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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