Un medicamento que se está probando actualmente en pacientes con cáncer también podría usarse para tratar una afección a menudo incurable que puede causar un crecimiento excesivo de vasos sanguíneos dentro de la piel, encuentra una nueva investigación en ratones dirigida por UCL, Memorial Sloan Kettering MSK Cancer Center en NewYork y el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge IDIBELL en Barcelona.
Los hallazgos se publican en dos documentos independientes pero complementarios en Medicina traslacional de la ciencia , dirigido por UCL y MSK respectivamente.
Los investigadores diseñaron genéticamente ratones con una mutación en PIK3CA, un gen relacionado con el cáncer, y estos ratones desarrollaron inesperadamente malformaciones venosas VM. Los VM se caracterizan por vasos sanguíneos deformados e hinchados. Estos vasos pueden aparecer justo debajo de la piel, causando dolory desfiguración, o en el fondo del cuerpo, que conducen a varios problemas de salud. Una de cada 5,000 personas nacen con VM y no existe una cura efectiva.
Para verificar el modelo, los equipos analizaron genéticamente muestras de pacientes con VM de 13 niños que participaron en la investigación de genética de la piel realizada por la Dra. Veronica Kinsler Instituto de Salud Infantil UCL y 32 pacientes de MSK y Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Barcelona. Esto reveló que alrededor de una cuarta parte de ellos tenían el mismo tipo de mutación PIK3CA que se diseñó en los ratones utilizados en el estudio. Luego, los investigadores probaron diferentes medicamentos en estos ratones en busca de un tratamiento efectivo.
"La rapamicina es un medicamento que bloquea un proceso de señalización que ocurre aguas abajo de PIK3CA, por lo que detiene uno de los efectos de PIK3CA pero no lo bloquea en la fuente", explica la autora principal Dra. Sandra Castillo Instituto de Cáncer de UCL.La rapamicina a los ratones mostró un beneficio clínico, pero en los pacientes puede tener efectos secundarios graves y comprometer el sistema inmunitario. Nuestros colegas de MSK probaron medicamentos en ratones que inhiben directamente el PIK3CA, desarrollado para tratar el cáncer. Estos medicamentos funcionaron bieny redujo significativamente el tamaño de las malformaciones, no solo cuando se administra a través del torrente sanguíneo sino también cuando se aplica directamente a la piel como una crema ".
Aunque los inhibidores de PIK3CA son más específicos que muchos medicamentos contra el cáncer, aún podrían tener efectos secundarios desagradables dentro del cuerpo. Una crema tópica podría proporcionar un enfoque más específico para tratar las VM ya que no entraría en el torrente sanguíneo, pero se necesita más investigación antesEste enfoque se puede probar en pacientes.
"Es increíblemente emocionante haber encontrado nuevas opciones de tratamiento para estos trastornos de los vasos sanguíneos, esencialmente por accidente", dice el autor principal, el profesor Bart Vanhaesebroeck UCL Cancer Institute. "Originalmente nos propusimos investigar el cáncer induciendo mutaciones PIK3CA enratones, sin tener la menor idea de que podrían estar relacionados con otras enfermedades. Cuando le mostramos muestras de los ratones al profesor Neil Sebire en Histopatología en el Hospital Great Ormond Street, todos nos sorprendimos cuando dijo que las muestras se veían exactamente iguales a las de los pacientes.con VM. Todavía no está claro por qué esta mutación causa VM en lugar de cáncer en estos pacientes, por lo que una mayor investigación en esta área podría ofrecer información valiosa sobre cómo evitar que el tejido se vuelva canceroso ".
La autora principal del estudio es la Dra. Mariona Graupera de IDIBELL en Barcelona, quien descubrió por primera vez la importancia de PIK3CA en la formación de vasos sanguíneos. "Este documento respalda la teoría de que los vasos sanguíneos son mucho más sensibles a PIK3CA que otras células".Dr. Graupera. "Hemos examinado previamente lo que sucede cuando PIK3CA se desactiva, pero aquí vimos que una mutación activadora en este gen puede conducir a un crecimiento excesivo dramático de los vasos sanguíneos. En el cáncer, los tumores necesitan formar nuevos vasos sanguíneos para que puedanpueden sobrevivir y propagarse. Los medicamentos para detener estos procesos y matar de hambre a los tumores se encuentran actualmente en ensayos clínicos, y ahora esperamos que dichos medicamentos también puedan desempeñar un papel en el tratamiento de la VM ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por University College London . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :