Investigadores de la Facultad de Medicina y Artes y Ciencias de la Universidad de Pittsburgh han diseñado una versión más efectiva de un medicamento para la epilepsia aprobado por la FDA con el potencial de tener menos efectos secundarios, según un estudio publicado el 22 de marzo en farmacología molecular . El agente experimental también podría ser un tratamiento para el tinnitus y otros trastornos causados por la señalización neural volátil.
La epilepsia, en la que la activación errática de las señales nerviosas causa convulsiones, afecta a aproximadamente el 1 por ciento de las personas en todo el mundo, dijo el investigador principal Thanos Tzounopoulos, Ph.D., Presidente de Fisiología Auditiva, profesor asociado de otorrinolaringología y miembro del Grupo de Investigación Auditiva, Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh. Los medicamentos para tratar el trastorno funcionan principalmente al influir en el transporte de iones de sodio, potasio y cloruro a través de la membrana de las células nerviosas para tratar de reducir la excitabilidad de las células cerebrales.
"Desafortunadamente, estos medicamentos no funcionan bien en casi un tercio de los pacientes y existe una gran necesidad de mejores tratamientos", dijo el Dr. Tzounopoulos. "Hemos podido refinar un medicamento existente para que actúe selectivamente sobreciertos canales de transporte de la membrana de las células nerviosas, que deberían hacerlo más efectivo "
El medicamento disponible se llama retigabina, y aunque ha mejorado los síntomas para algunos pacientes, también puede provocar efectos secundarios molestos, que incluyen anomalías retinianas, retención urinaria y decoloración de la piel. El Dr. Tzounopoulos formó parte de un equipo de estudio que evaluó unmodificación anterior de retigabina, denominada SF0034, que está siendo desarrollada por SciFluor Life Sciences LLC en Cambridge, Massachusetts
Para el proyecto actual, el Dr. Tzounopoulos y Peter Wipf, Ph.D., Distinguido Profesor Universitario de Química en Pitt, rediseñaron racionalmente varios componentes estructurales de retigabina para aumentar aún más su potencia. La retigabina funciona activando los cinco tipos de transporte de potasioLos canales en la categoría KCNQ, pero solo dos de los canales de potasio, KCNQ2 / 3, son importantes para estabilizar la membrana celular de las células cerebrales involucradas en trastornos relacionados con la hiperexcitabilidad, como la epilepsia y el tinnitus, explicó el Dr. Tzounopoulos.conocido como RL648_81 "RL-81", se dirige solo a esos canales.
Cuando los investigadores compararon los tres medicamentos cabeza a cabeza en las pruebas de laboratorio, encontraron que RL-81 era 15 veces más potente que la retigabina y tres veces más potente que SF0034. Debido a su especificidad, RL-81 también debería tener menosefectos secundarios.
El compuesto experimental también podría ayudar a las personas con tinnitus al prevenir la hiperexcitación de las células nerviosas en las vías auditivas, señaló el Dr. Tzounopoulos.
"En este punto, el nuevo compuesto está listo para ser estudiado en modelos animales de epilepsia y tinnitus y para otras evaluaciones preclínicas", dijo el Dr. Wipf. "RL-81 parece tener un gran potencial para el tratamiento de estos desafíoscondiciones neurológicas "
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Materiales proporcionados por Escuelas de Ciencias de la Salud de la Universidad de Pittsburgh . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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