Un fármaco experimental es más del doble de efectivo que el tratamiento estándar para reducir una medida clave de gravedad en una enfermedad renal rara. Este es el hallazgo de un ensayo clínico de fase II publicado en línea el 25 de octubre en el Revista de la Sociedad Americana de Nefrología .
El nuevo estudio encontró que los pacientes con glomeruloesclerosis segmentaria focal FSGS que tomaban el medicamento sparsentan vieron una reducción del 45 por ciento en la proteinuria, un exceso de proteína en la orina que sugiere una mala salud renal. Esto se compara con una reducción del 19 por ciento en elgrupo que recibe el irbesartán generalmente recetado.
"Este es el primer ensayo clínico a gran escala de un tratamiento diseñado específicamente para atacar el FSGS, un trastorno raro que se estima que afecta a hasta 40,000 personas en los Estados Unidos y para el que actualmente no hay terapias aprobadas", dice el investigador principaly el autor principal del estudio, Howard Trachtman, MD, profesor del Departamento de Pediatría de la Facultad de Medicina de la NYU y director de la división de nefrología pediátrica del Hospital de Niños Hassenfeld de la NYU Langone. Casi la mitad de los pacientes afectados progresarán a enfermedad renal en etapa terminal,él dice.
"No solo el sparsentan podría convertirse en parte del estándar de atención para pacientes con FSGS, sino que existen implicaciones potenciales para cualquier paciente con enfermedad renal caracterizada por proteinuria, incluida la nefropatía por IgA más común que afecta a cientos de miles de personas en todo el mundo,"dice el Dr. Trachtman.
Los nefrólogos usan proteinuria como una medida, o marcador, de la salud de los pacientes con FSGS. Cuando están sanos, los riñones filtran la sangre, desvían los desechos a la orina y devuelven proteínas útiles al torrente sanguíneo. El FSGS, junto con enfermedades renales más comunes, dañanlas unidades de filtración del riñón, con proteínas que pasan y entran a la orina para causar cicatrices en los túbulos renales.
Sin tratamientos aprobados para el FSGS, el campo ha tratado de aplicarle medicamentos desarrollados para tratar otras enfermedades, dice Trachtman, incluidos los bloqueadores de los receptores de angiotensina II BRA como irbesartan. Desarrollado inicialmente para tratar la presión arterial alta, los BRA se usan actualmenteen lugar de una terapia FSGS aprobada. Estos medicamentos actúan disminuyendo la presión arterial dentro de las unidades de filtración del riñón y reduciendo la cicatrización del riñón.
nuevo enfoque
Para el nuevo estudio, los investigadores inscribieron a 109 pacientes con FSGS, de 8 a 75 años en los EE. UU. Y de 18 a 75 en Europa, en un ensayo aleatorizado, doble ciego, con control activo DUET en 44 sitios para evaluar la eficaciay seguridad de sparsentan. A los participantes se les asignaron dosis crecientes de sparsentan 200, 400 u 800 mg por día o irbesartan en dosis de 300 mg por día durante ocho semanas. Después de completar el período de tratamiento doble ciego de ocho semanas, los pacientes fueroncapaz de continuar recibiendo sparsentan en un período de tratamiento abierto.
La medicación del estudio, sparsentan, funciona como un bloqueador del receptor de angiotensina II como irbesartan, y como un bloqueador de la acción de una segunda proteína, el receptor de endotelina tipo A ETA. Los autores del estudio habían planteado la hipótesis de que las dos acciones juntaslimitar la producción de moléculas que conducen a la cicatrización renal más que el mecanismo único de irbesartan.
se descubrió que Sparsentan es más efectivo y tiene muy pocos efectos secundarios graves, con los más comunes - presión arterial baja, mareos e hinchazón - similares en ambos grupos. El equipo de investigación también descubrió que la combinación de efectosen una sola molécula, aumenta la probabilidad de que los pacientes tomen su tratamiento porque reduce la cantidad de píldoras.
Los autores necesitan más estudios para determinar los efectos a largo plazo del sparsentan en la preservación de la función renal. Además del período de tratamiento abierto de DUET, un ensayo clínico de fase III DUPLEX está reclutando activamente pacientes paradeterminar si sparsentan produce una reducción sostenida de proteinuria.
"La prevalencia de FSGS está en aumento, y esta terapia combinada podría ofrecer una nueva esperanza para los pacientes con este trastorno renal raro que actualmente enfrentan una disminución progresiva, una alta probabilidad de enfermedad renal terminal, diálisis o trasplante", diceDr. Trachtman.
Además de Trachtman, los coautores del estudio incluyen a Olga Zhdanova, MD, en el Departamento de Medicina, División de Nefrología de la Facultad de Medicina de la NYU; Peter Nelson, MD; Sharon Adler, MD; Kirk N. Campbell, MD; Abanti Chaudhuri,MD; Vimal K. Derebail, MD; Giovanni Gambaro, MD, PhD; Loreto Gesualdo, MD; Debbie S. Gipson, MD; Jonathan Hogan, MD; Kenneth Lieberman, MD; Brad Marder, MD; Kevin E. Meyers, MD;Esmat Mustafa, MD; Jai Radhakrishnan, MD; Tarak Srivastava, MD; Miganush Stepanians, PhD; Vladimir Tesar, MD; y Radko Komers, MD, PhD, en nombre del grupo de estudio DUET.
Sparsentan es fabricado por Retrophin, Inc., la compañía biofarmacéutica que financió el ensayo clínico actual. El Dr. Trachtman se desempeñó como consultor no remunerado para Retrophin, informó haber recibido honorarios de consultoría de Kaneka Inc, Otsuka y ChemoCentryx y fue consultor enel pasado a Genzyme y Optherion. Todas las relaciones se gestionan de acuerdo con las políticas de la Facultad de Medicina de la NYU.
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Materiales proporcionado por NYU Langone Health / NYU School of Medicine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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